免疫治疗肿瘤7年总生存率超55%!四大“救命”免疫疗法，破解肺癌、肝癌、乳腺癌等复发转移死局

　　全球每年约1800万人确诊癌症。尽管筛查提升了符合条件人群的早期发现率，但仅25%–30%患者就诊时处于疾病局部阶段，可手术切除治愈。即便手术成功，复发常见，癌症转移更是患者死亡主因——世卫组织数据显示，超90%癌症相关死亡源于转移，这在一线治疗失败后尤为突出。

　　过去十年，细胞免疫疗法已成为非小细胞肺癌(NSCLC)的变革性治疗策略。其通过体外修饰或扩增肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、嵌合抗原受体(CAR)T细胞、自然杀伤(NK)细胞等免疫效应细胞，产生高特异性、持久性抗肿瘤反应。其中：DC疫苗可增强免疫功能、安全性好，联合其他疗法效果更优;mRNA疫苗(尤其特定新抗原技术型)可引发强大抗肿瘤免疫反应;NK细胞疗法从简单输注发展为定制化形式，疗效与持久性显著提升。小编也希望下文的科普，让病友们多了解这些“救命的”前沿抗癌疗法，抗癌路上少走弯路，重燃生活希望!

　　抗癌"新武器"已就位!细胞免疫疗法四大王牌,激活自身免疫力,让"精准抗癌"照进现实

　　过去十年，细胞免疫疗法已成为癌症的变革性治疗策略，树突状细胞(DC)疫苗、mRNA疫苗、T细胞疗法、自然杀伤(NK)细胞疗法均具独特机制与临床潜力。

　　1、树突状细胞(DC)疫苗：利用DC强大的抗原呈递能力激发肿瘤特异性T细胞应答——作为专业抗原呈递细胞，DC能启动幼稚T细胞，引发针对癌症相关抗原的强适应性免疫应答。体外构建非小细胞肺癌(NSCLC)DC疫苗的常用方法为：分离患者自体单核细胞并转化为DC，加载黏蛋白1(MUC1)、维尔姆斯肿瘤1(WT1)或定制新抗原等肿瘤相关抗原(TAA);加载抗原的DC成熟后回输患者，以触发靶向癌细胞的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答(详见下图)。

　　▼树突状细胞疫苗生产和作用机制图：从患者血液采集到肿瘤特异性 T 细胞活化

　　▲图源“cells”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、mRNA癌症疫苗：已在多项早期试验中用于评估晚期非小细胞肺癌等癌种。多数患者可检测到新抗原特异性T细胞应答，生产可行性亦获验证;与免疫检查点抑制剂(ICI)联用可增强免疫原性与临床活性，且安全性良好。

　　3、自然杀伤(NK)细胞疗法：NK细胞(天然淋巴细胞)可通过死亡受体信号传导、穿孔素/颗粒酶释放及抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)，无需预先致敏肿瘤细胞即可将其清除。在NSCLC中，抑制性检查点上调、激活性配体下调，故需通过治疗增强NK活性。

　　4、肿瘤过继性T细胞疗法(ACT)：取患者自身或供者T淋巴细胞，经体外感应筛选或基因修饰获得肿瘤杀伤活性、扩增后回输患者，以发挥杀伤作用。目前其主要包括CAR-T、TCR-T、TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法三类。

　　DC细胞疫苗联合T细胞疗法,改写肺癌预后不良困局,7年总生存率达55.1%

　　一项肺癌辅助化学免疫治疗III期随机对照试验的最终结果及免疫学分析证实：接受免疫治疗的患者具有显著优势。该研究纳入103例术后预后不良的晚期肺癌患者，将其随机分为两组：A组(化学免疫治疗组)接受自体活化杀伤性T细胞和树突状细胞(AKT-DC)过继移植联合治疗，B组(对照组)仅接受化疗，中位随访时间为59.6个月。

　　结果显示：两组总生存率(OS)与无复发生存率(RFS)差异显著。

　　1、总生存率(OS)：A组(DC疫苗联合T细胞治疗组，AKT-DC)2年、5年、7年OS率分别为96.0%(95%CI：84.9–99.0)、69.4%(范围：54.4–80.3)、55.1%(范围：34.3–71.7);B组分别为64.7%(范围：50.0–76.1)、45.1%(范围：31.2–58.0)、38.1%(范围：24.6–51.4)(详见下图)。

　　▲图源“Cancer Immunol Immunother”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、无复发生存率(RFS)：A组2年、5年、7年RFS率分别为70.0%(95%CI：55.3–80.7)、57.9%(范围：43.1–70.2)、47.5%(范围：29.2–63.8);B组分别为43.1%(范围：29.4–56.1)、31.4%(范围：19.3–44.2)、28.5%(范围：16.7–41.5)(详见下图)。

　　▲图源“Cancer Immunol Immunother”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　ASCO重磅数据:零死亡+低复发!LK101疫苗力挫肝癌,1年复发率仅18.2%

　　2023年3月，我国自主研发的个性化肿瘤新抗原疫苗“LK101注射液”获国家药监局药品审评中心临床试验默示许可，用于晚期实体瘤治疗。作为我国mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑产品，LK101是结合树突状细胞(DC)与mRNA双重优势的个性化新抗原靶向疫苗——依据患者数十种肿瘤突变信息，将编码个性化肿瘤抗原靶点的mRNA转导至DC细胞中，激活针对癌细胞的特异性免疫反应以实现攻击与清除，可作用于多款晚期实体瘤。

　　2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上，其治疗肝细胞癌(HCC)的首次人体临床研究(NCT03674073)公布亮眼数据，进一步佐证疗效。该研究纳入24例IIa期HCC患者，按1∶1随机分组：疫苗接种组接受LK101联合消融治疗，对照组仅接受消融治疗。

　　结果显示：LK101联合消融疗法安全性可控，且存在免疫激活证据，更展现出显著的降复发与延生存潜力：1年复发率分别为18.2%(疫苗接种组) vs 33.3%(对照组);2年复发率分别为36.4%(疫苗接种组) vs 51.4%(对照组)。两组中位随访时间分别为48.4个月、38.8个月，对照组有3例患者死亡，而疫苗接种组12例患者均存活。这意味着，12名接受疫苗的患者生存期长达4年以上!

　　▲截图源自“NMPA官网”

　　想寻求LK101或其他癌症疫苗帮助的患者，可将治疗经历、近期病理检查及影像学检查结果等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　HPV-TIL疗法让化疗难治性宫颈癌患者长期无癌,完全缓解≥15个月,最长无癌生存22个月

　　转移性宫颈癌是化疗难治性上皮性恶性肿瘤，亟需新的治疗手段，而过继性T细胞疗法(ACT)正展现出广阔前景。《临床肿瘤学杂志》报道的一项研究显示：转移性宫颈癌患者接受针对HPV E6/E7反应性筛选的肿瘤浸润性T细胞(HPV-TIL)治疗后，实现了肿瘤客观消退，其中两例患者达成长期完全缓解。

　　该研究共纳入9例转移性宫颈癌患者，中位年龄37岁(30-59岁)，肿瘤类型涵盖鳞状细胞癌(4例)、腺癌(3例)、腺鳞癌(2例);HPV血清型以HPV-18为主(7例)，HPV-16占2例。所有患者均存在多处远处转移，且既往均接受过铂类化疗(部分联合放化疗)。入组后，患者先接受淋巴细胞耗竭化疗联合阿地白介素治疗，随后单次输注HPV-TIL。

　　结果显示，9例患者中3例实现客观缓解(ORR 33.3%)：2例达完全缓解(CR)，缓解持续时间分别为22个月和15个月;1例达部分缓解(PR)，缓解持续3个月。

　　其中两例完全缓解患者的情况尤为值得关注：

　　患者3(转移性鳞状细胞癌)：经顺铂+长春新碱+博来霉素诱导治疗、吉西他滨+顺铂放化疗、拓扑替康+紫杉醇等多线治疗后，HPV-TIL治疗前肿瘤已进展至主动脉旁、双侧肺门、隆突下及髂骨等部位(详见下图C)。治疗后所有病灶完全消退，22个月时仍无疾病迹象。

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　患者6(转移性腺癌)：原发肿瘤对放化疗无应答，经挽救性手术后病情仍持续进展，累及腹膜后淋巴结、肝脏表面等部位，伴右侧输尿管肾积水、双侧肺栓塞，需依赖输尿管支架及抗凝治疗。HPV-TIL治疗前，腹膜后、腹壁、结肠旁等多处肿瘤仍在进展。治疗后达成完全临床缓解，15个月时无疾病迹象，右侧输尿管支架已移除(详见下图D)。

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　NK细胞联手曲妥珠单抗,暴击耐药HER2阳性乳腺癌,从"无药可用"到"病情稳控"

　　《临床癌症研究》曾报道一项Ⅰ期临床研究，评估自体NK细胞联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的效果。该研究共纳入19例18~75岁、对标准治疗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者，均接受上述联合治疗。

　　结果显示：6例患者达到病情稳定(SD)，且缓解持续时间≥6个月(范围6~12个月)。

　　值得一提的是，其中1例55岁的转移性激素受体阳性、HER2阳性乳腺癌患者实现了部分缓解(PR)：该患者既往已接受过抗HER2治疗、激素疗法及多种化疗，经连续2个周期联合治疗后达PR，并在第8周期治疗后仍维持这一状态(详见下图)。此外，其肿瘤标志物CA-153水平从治疗前的146.8，下降至治疗第5周期的75.4，治疗结束时仍稳定在76.6。

　　▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　癌症转移与复发虽均威胁生命，但转移因癌细胞恶性程度更高、治疗难度更大、对生存率影响更致命，总体预后比复发更差。不过，随着靶向治疗、免疫治疗、精准放疗等技术发展，部分转移患者也能实现长期生存。

　　但小编也需提醒广大癌友，癌症作为一种极其狡猾并高度突变的疾病，其预防和治疗不是一蹴而就的。早发现、规范治疗和定期监测是核心;同时手术、放化疗在癌症治疗领域的地位不可撼动;在此基础上，患者可结合自身情况辅助癌症疫苗(如DC疫苗、mRNA癌症疫苗)、过继性T细胞疗法(CAR-T、TCR-T、TIL细胞疗法)等手段，降低癌症复发/转移风险、提高生活质量、尽可能延长生存期。

　　如果您对目前的治疗方案不满意，想寻求前沿检测手段、新兴抗癌技术的帮助，可将治疗经历、病理报告等，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Masroor Ali Beg M,et al.Advances in Non-Small Cell Lung Cancer Cellular Immunotherapy: A Progress in Dendritic Cell, T-Cell, and NK Cell Vaccines[J]. Cells, 2025, 14(18): 1453.

　　https://www.mdpi.com/2073-4409/14/18/1453

　　[2]Kimura H,et al.Randomized controlled phase III trial of adjuvant chemoimmunotherapy with activated cytotoxic T cells and dendritic cells from regional lymph nodes of patients with lung cancer[J]. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2018, 67(8): 1231-1238.

　　https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-018-2180-6

　　[3]Stevanović S,et al.Complete regression of metastatic cervical cancer after treatment with human papillomavirus–targeted tumor-infiltrating T cells[J]. Journal of Clinical Oncology, 2015, 33(14): 1543-1550.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.58.9093

　　[4]Lee S C,et al.Phase I trial of expanded, activated autologous NK-cell infusions with trastuzumab in patients with HER2-positive cancers[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 26(17): 4494-4502.

　　https://aacrjournals.org/clincancerres/article/26/17/4494/82678/Phase-I-Trial-of-Expanded-Activated-Autologous-NK