首创癌症疫苗mRNA药物mRNA-2416疗法登场，为卵巢癌及实体瘤患者点亮新希望

　　近日，国际权威医学期刊《肿瘤学家》发布了一项振奋人心的研究成果：全球首创的mRNA治疗药物mRNA-2416，无论是单独使用，还是与durvalumab(Imfinzi)联合应用于肿瘤内给药，在卵巢癌以及其他晚期实体瘤患者的治疗中，展现出了良好的耐受性与初步生物活性。这一突破，无疑为深陷疾病泥沼的患者们点亮了新的希望之光。

　　首创癌症疫苗mRNA-2416疗法登场!为卵巢癌及实体瘤患者点亮新希望

　　mRNA-2416是一种新的治疗药物，它就像一个带着特殊“指令”的信使，这个“指令”能让身体产生一种叫OX40配体(OX40L)的物质，而且它是专门设计成直接注射到肿瘤里的。把它注射到肿瘤后，能在肿瘤周围的环境里促使OX40L产生，这样有望激活身体里专门对抗肿瘤的T细胞，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力，不仅能作用于注射的肿瘤部位，还可能对全身的肿瘤都有效果。试验分析显示，注射mRNA-2416后，确实能让免疫系统活跃起来。单独治疗的患者肿瘤里OX40L的量明显增加;联合治疗的患者在治疗后24到48小时内取的4份肿瘤样本里，OX40L的量也都增加了。

　　该研究源于一项首次人体1/2期临床试验(NCT03323398)，旨在探究mRNA-2416单药或联合durvalumab，经瘤内注射用于晚期实体瘤或淋巴瘤患者的治疗效果。试验共纳入61位患者，中位年龄65岁，涵盖卵巢癌(30%)、头颈部鳞状细胞癌(15%)、肉瘤(10%)等多种癌症类型。

　　患者被分为两组，A组39例接受mRNA-2416单药重复瘤内注射，B组22例接受mRNA-2416联合静脉注射durvalumab治疗。值得注意的是，近半数患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗(A组49%、B组41%)，且几乎所有患者(A组94.9%、B组100%)都至少接受过一种癌症治疗方案。

　　在疗效方面，A组(n=29)单药治疗的总体缓解率(ORR)为0.0%(95%，0.0%-11.9%)，病情稳定(SD)率达31%，但也有52%的患者病情出现进展(PD)，17%的患者无法评估。B组(n=19)联合治疗的ORR为5.3%(95%CI，0.1%-26.0%)，其中1例(5%)卵巢癌患者在接受4.0mgmRNA-2416剂量治疗后，获得部分缓解(PR)，不过由于缺乏确认性扫描，该缓解尚未得到最终证实。此外，B组中11%的患者达到SD，84%的患者出现PD。

　　在无进展生存期(PFS)上，A组的中位PFS为60天(95%CI，50-108天;范围，29-179天)，B组为50天(95%CI，38-55天;范围，11-117天)。依据免疫相关疗效标准(irRC)评估，A组有7例患者(24%)观察到SD，16例患者(55%)观察到PD，6例患者(21%)无法评估;B组有1例患者(5%)达到PR，2例患者(11%)达到SD，15例患者(79%)达到PD，1例患者(5%)无法评估。

　　虽然此次研究未达到预设的主要疗效终点，但在安全性与耐受性方面成绩斐然。整个试验过程中，未观察到剂量限制性毒性(DLT)，治疗相关不良反应(TRAE)大多为1/2级，仅出现8例3级TRAE，未报告4/5级TRAE。这表明mRNA-2416治疗方案安全性良好，患者能够较好地耐受。

　　免疫组织化学及多重定量免疫荧光分析进一步揭示，治疗后肿瘤巢及周围基质中T细胞浸润明显增加。基因表达谱分析表明，促炎免疫通路被激活，9例接受单药治疗的患者中，6例T细胞炎症标记基因上调。同时，干扰素诱导标志物PD-L1的表达在治疗后也显著升高，且在注射性病灶中最为显著。

　　此次研究的主要作者、麻省总医院的RyanJ.Sullivan医学博士及其团队在论文中指出：“尽管未达到预设的主要疗效终点，但药效动力学分析为mRNA-2416的作用机制提供了有力证据，支持继续深入研究基于mRNA的疗法，以攻克难治性恶性肿瘤这一医学难题。后续需要进一步研究，明确疗效生物标志物，精准识别最有可能从该疗法中获益的患者群体。”

　　需要注意的是：此次1/2期研究的入选标准严格，患者需至少存在一个符合RECIST1.1标准的可测量病灶，且肿瘤大小需满足瘤内注射要求。此外，患者的ECOG体能状态评分为0或1分，器官功能良好，预期寿命超过12周。卵巢癌扩展队列中的患者，必须接受过两线以上既往治疗，且BRCA突变患者在既往PARP抑制剂治疗中需出现疾病进展。对于既往免疫检查点抑制剂的暴露剂量，则没有限制。

　　此次mRNA-2416在卵巢癌和晚期实体瘤治疗中的积极探索，为肿瘤治疗领域注入了新的活力。尽管仍需进一步研究来优化治疗方案、明确获益人群，但这一开创性成果已为广大肿瘤患者带来了新的希望。相信在全球科研人员的不懈努力下，mRNA疗法必将在肿瘤治疗中发挥更大的作用，为更多患者带来治愈的曙光。

　　抗癌疫苗即将问世!未来五年或将成为实体肿瘤"破局者"

　　除了上面的研究，世界各地已经有众多患者通过癌症疫苗实现了长期生存：

　　2007年，一向健康的J女士突然发现自己的腹股沟有两个肿块，去医院进行详细检查后竟然是卵巢癌，并且已经是IV期，她以为才34岁的自己生命已经进入倒计时，于是立下遗嘱，把一条她最珍爱的项链赠予了最好的朋友。幸运的是，她勇敢的参加了华盛顿州默瑟岛的一项卵巢癌疫苗试验，成为了首批接受疫苗治疗的敢于“吃螃蟹”的患者。令所有人震惊的是，治疗后她的癌症的迹象完全消失，重新回到了正常生活。如今，她50岁了，至今仍戴着那条项链。

　　56岁的T先生确诊为晚期肺癌，并且已经扩散到了大脑。然而，在生命的至暗时刻，他毅然决然地加入了旨在缩小肺癌肿瘤的疫苗测试。“无论对我还是对其他人来说，我都不会失去什么，反而会得到很多。”他最大的心愿，是能亲眼见证女儿从护士学校毕业。50岁的K女士原本满心期待与丈夫开启浪漫的环球旅行，一纸乳腺癌诊断书却打乱了所有计划。但她没有被病魔打倒，而是果断选择参与实验性乳腺癌疫苗的临床试验，期望能在手术前缩小肿瘤。“哪怕只有一线希望，我也愿意一试。”

　　癌症疫苗与其他免疫疗法一样，能够激活并强化免疫系统，使其精准识别并歼灭癌细胞。部分创新疗法还采用了mRNA技术，这种最初为癌症治疗研发的技术，曾在新冠疫苗中大放异彩。西雅图华盛顿大学医学院癌症疫苗研究所的诺拉・迪西斯博士解释道，癌症疫苗发挥作用的核心在于教会免疫系统中的T细胞识别癌症的威胁。一旦T细胞“受训上岗”，便如同拥有了“双脚”，能够在血管中穿梭、深入组织，主动搜寻并清除癌细胞。

　　癌症疫苗的出现，无疑为癌症治疗带来了革命性的变化。它不仅能够精准地靶向癌细胞，减少对正常细胞的伤害，降低治疗副作用，还能通过训练免疫系统形成长期记忆，预防癌症复发。从国际上的前沿突破到国内的加速追赶，我们看到了全球科研人员在抗癌道路上的坚定决心和不懈努力。好消息是国内患者现在可通过医学部向中国、日本或古巴医疗机构申请相关疫苗，配合标准治疗延长生存期，提高生活质量!

　　众多科学家坚信，癌症疫苗有望成为改写癌症治疗历史的“下一个重大突破”，这一领域的研究已抵达关键转折点，预计未来五年内将迎来多款癌症疫苗的问世。