PD1耐药后怎么办？TIL疗法联合纳武单抗显效，让78%患者肿瘤缩小

　　肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)过继细胞疗法(TIL-ACT)是一款个性化免疫治疗方案，其疗效已在前瞻性研究中证实适用于晚期黑色素瘤患者，且应用范围不局限于此癌种。但部分患者对TIL-ACT响应不佳，或治疗后出现耐药，成为该疗法临床推广的关键瓶颈。若将抗PD-1(anti-PD-1)与TIL-ACT联合，可通过拮抗免疫抑制性肿瘤微环境产生协同作用，进一步增强抗肿瘤效果。

　　近期《免疫肿瘤学与技术》杂志报道了BaseTIL临床研究(NCT04165967)——这是首批探索TIL-ACT联合PD-1阻断剂(即抗PD-1)治疗黑色素瘤的研究，结果最终证实，TIL-ACT联合纳武单抗的方案具备良好的可行性与安全性。这一突破不仅为对TIL-ACT耐药或响应不佳的黑色素瘤患者打开了新治疗窗口，更给更多癌种的免疫联合治疗探索注入信心，为无数期盼新希望的癌症患者带来了曙光!

　　▲截图源自“ESMO”

　　抗PD-1耐药的晚期黑色素瘤迎新希望!TIL联合纳武单抗让近78%患者肿瘤缩小

　　这项BaseTIL试验(NCT04165967)共纳入11例至少接受过一线抗PD-1治疗后进展的晚期皮肤黑色素瘤患者，最终9例患者接受TIL移植。这9例患者均接受了至少1剂白细胞介素2(IL-2，中位数：10;范围：1-10)，7例患者开始接受纳武单抗治疗(中位数：5;范围：2-23)。

　　结果显示：TIL-ACT后约1个月的首次影像学扫描中，9例患者里有7例(77.8%)靶病灶出现不同程度缩小(详见下图)，但其中3例虽出现新肿瘤病灶，靶病灶仍呈缩小趋势。按RECISTv1.1标准评估，2例患者最佳影像学反应为部分缓解(PR)，客观缓解率(ORR)达22%;3例患者达到病情稳定(SD)。此外，TIL移植后中位无进展生存期(PFS)为2.2个月，5例患者接受后续全身治疗[其中3例联用PD-1/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂]，TIL移植后中位总生存期(OS)为7.2个月。

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　　综上，TIL-ACT联合纳武单抗治疗具备可行性与安全性，但该联合方案的疗效仍需更大规模临床试验进一步验证。

　　国研创新TIL疗法大爆发!多家癌症中心启动招募,晚期实体瘤患者迎来新希望

　　曾经，TIL这一先进免疫治疗技术长期由医疗发达国家主导，不少国内病友在苦苦等待中错失治疗机会。如今，这一局面正被国研力量彻底改写!

　　全球首款无需清淋的天然TIL疗法:GC101获批临床,多癌种显效

　　上海君赛生物已成功研发全球首款无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法(GC101)，并于2022年4月获国家药监局批准进入I期临床，目前正于国内8家权威三甲医院开展针对多种晚期实体肿瘤的临床试验。

　　临床数据显示：GC101对肺癌、黑色素瘤、宫颈癌等晚期恶性实体肿瘤疗效显著，客观缓解率(ORR)超38%，其中4例患者实现肿瘤完全清除(完全缓解，CR)，最长无瘤生存已超2年;另有6例患者达到部分缓解(PR，肿瘤缩小>30%)。

　　与美国上市的TIL疗法AMTAGVI™(Lifileucel)相比，这款国研创新TIL疗法优势突出：患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前无需高强度非清髓性清淋预处理，回输后也无需注射IL-2。简化的治疗方案不仅能保证TIL细胞在体内有效增殖，更大幅降低了AMTAGVI™黑框警告中的不良反应风险(如治疗相关死亡、持续性严重细胞减少、严重感染、心肺及肾功能损伤等)，显著提升了疗法的安全性、便捷性与可及性。

　　我国首个获批临床的TIL药物:GT101疾病控制率高达90.9%

　　沙砾生物自主研发的自体TIL疗法(GT101)，是我国首个获批临床的TIL细胞药物。2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上，其I期临床试验(NCT05430373)公布最新数据，引发广泛关注。截至2023年11月10日，该试验共纳入14例复发或转移性实体瘤患者(涵盖小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌)。

　　结果显示：整体客观缓解率(ORR)达35.7%，其中4例(28.6%)实现部分缓解(PR)、8例(57.1%)达到病情稳定(SD)，1例(7.1%)幸运获得完全缓解(CR)。

　　尤其在宫颈癌患者群体(n=11)中，GT101疗效更为亮眼：客观缓解率(ORR)高达45.5%(5/11)，疾病控制率(DCR)更是飙升至90.9%(10/11)。

　　国研TIL疗法招募进行中,符合条件者可申请

　　1、主要入组条件

　　1)18-75岁，男女不限，无严重基础疾病;

　　2)仅患一种恶性实体肿瘤，恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌等优先;

　　3)经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法;

　　4)至少有2个病灶，身体情况可支持手术取材，取材病灶未接受过局部治疗(如放疗、射频治疗、溶瘤病毒、溶瘤细菌等)。

　　2、如何申请

　　若您或家人希望寻求TIL疗法及其他国内外新抗癌治疗方案，可将病历资料、近期病理检查结果等，提交至医学部，进行初步评估。审核通过后，有望获得这款“天价疗法”免费治疗的机会。

　　小编寄语

　　TIL疗法自1988年初次尝试应用于临床以来，已走过三十多年的发展历程，与其他T细胞疗法相比，TIL疗法具有将患者自身的肿瘤组织“变废为宝”的神奇魔力，在治疗实体瘤领域具有独特优势，甚至能帮助部分实体瘤患者实现长期带瘤生存!我国TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的基础上，经过特殊改良，以增加TIL细胞的自我扩增能力，克服肿瘤微环境。

　　好消息是，目前我国多款TILs疗法已正式获批开展临床研究，主要针对非小细胞肺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性黑色素瘤等多款实体瘤。想咨询肿瘤组织储存，或想寻求TIL疗法帮助的患者，可咨询医学部。

　　参考资料

　　[1]König D,et al.Adoptive cell therapy with tumor-infiltrating lymphocytes in combination with nivolumab in patients with advanced melanoma[J]. Immuno-Oncology and Technology, 2024, 24: 100728.

　　https://www.esmoiotech.org/article/S2590-0188(24)00025-X/fulltext