树突细胞(DC)疫苗治疗乳腺癌,让近70%患者肿瘤清零

　　近70%的患者实现病理完全缓解!又一款新型树突细胞疫苗展现出了强大的治疗效果，为乳腺癌患者提供更多的治愈希望!

　　乳腺癌是全球女性健康的 “头号杀手”，发病率长期居高不下。其中，HER2 阳性、ER 阴性的乳腺癌患者群体，更是面临着极为严峻的治疗挑战。随着病情的发展，肿瘤的免疫原性在免疫细胞的持续攻击下发生改变，也就是所谓的免疫编辑，同时免疫抑制现象也愈发严重，这直接导致了关键抗原，如 HER2 的免疫识别能力大幅下降。打个比方，原本免疫系统能够精准识别并打击癌细胞这个 “敌人”，但随着病情进展，癌细胞就像狡猾的 “伪装者”，改变了自身特征，让免疫系统难以辨认。

　　值得振奋的是，近期，美国知名的莫菲特癌症中心成功研发出一种针对表皮生长因子受体2 (HER2) 的树突状细胞疫苗，作为乳腺癌新辅助治疗的补充疗法。在一项临床研究中纳入了30例HER2阳性、ER阴性的乳腺癌患者。接种疫苗后，免疫细胞向肿瘤组织的浸润显著增加，免疫反应增强，显著提高了治疗成功率，为广大女性患者带来更多治愈希望!

　　乳腺癌治疗迎来王炸!树突细胞疫苗让近70%患者肿瘤清零

　　树突状细胞，在免疫系统中堪称 “王牌侦察兵”，特别是 1 型树突状细胞(DC1)，它具备交叉呈递抗原的独特能力，能够有效激活 T 细胞的抗肿瘤反应，从而对癌细胞发起猛烈攻击。美国莫菲特癌症中心的这项研究，正是巧妙地利用了 DC1 细胞的这一特性，研发出了靶向 HER2 的 DC1 疫苗。

　　这种疫苗的制备过程犹如一场精密的 “生命魔术”。科研人员首先从患者的血液中小心翼翼地分离出树突状细胞，随后在特定的培养环境中，用免疫原性 HER2 肽对其进行刺激。经过一系列复杂且精准的操作，这些树突状细胞就如同被赋予了 “超能力”，能够帮助患者克服肿瘤免疫抑制，进而促使早期乳腺癌逐渐消退。

　　这项试验纳入了 30 例 HER2 阳性、ER 阴性的 II - III 期乳腺癌女性患者。研究人员将这些患者分为三组(A、B、C 组，前两组各 6 人，第三组 18 人)，在三周内，为每组患者注射 2×10^7 个细胞剂量的 DC1 疫苗。不同组别的注射方式有所差异，A 组每周接受一次淋巴结注射，B 组每周接受两次注射，C 组则每周接受两次注射，一次注射至肿瘤，另一次注射至淋巴结。

　　完成疫苗注射后，所有患者均接受为期 6 个标准周期的化疗，随后进行肿瘤切除手术。在手术前，患者会再接受一剂疫苗注射，手术后还会继续接受三剂疫苗注射。整个治疗过程环环相扣，如同一场精心编排的 “生命守护战”。

　　最终的试验结果令人欣喜不已。新辅助治疗完成后，30 例患者中有 20 例达到了完全病理缓解(pCR)，pCR 率高达 64.5%，其中 A 组为 42.8%，B 组为 66.6%，C 组更是高达 72.7% 。这一数据充分表明，靶向 HER2 的 DC1 疫苗联合标准新辅助治疗方案，展现出了强大的治疗效果。

　　当然，在治疗过程中也出现了一些严重不良事件。B 组有 1 例患者发生肺栓塞，C 组则出现了结肠炎、阑尾炎和中性粒细胞减少症。但总体而言，与治疗所带来的显著疗效相比，这些风险在可接受范围内。

　　为了深入了解疫苗的作用机制，研究人员还对治疗期间采集的血液样本进行了 ELISPOT 分析，以此测量针对 HER2 抗原应答的活化 T 细胞数量。结果发现，在接受淋巴结注射疫苗的 A 组和 B 组中，该指标在第四周显著升高，虽然在化疗期间因化疗药物的作用如预期下降，但在疫苗加强剂量后再次升高。而在 C 组中，指标在第四周没有升高，却在术后接种疫苗后有所升高。研究人员推测，这可能是因为瘤内注射疫苗促使 T 细胞从血液迁移到了肿瘤部位，从而对肿瘤发起更直接、更有力的攻击。

　　为了进一步验证这一推测，研究团队采用多重免疫荧光(mIF)技术，对 C 组患者在治疗前和接受树突状细胞疫苗接种四周后采集的肿瘤活检样本进行了详细检查。令人惊喜的是，治疗后基质免疫细胞的肿瘤浸润显著增加，其中效应 T 细胞、NK T 细胞(兼具 T 细胞和自然杀伤细胞特性)以及产生 MHC II 和干扰素 γ 的淋巴细胞数量增长最为显著。这一结果直观地表明，树突状细胞疫苗成功激活了免疫系统，使其对肿瘤发起了全面而猛烈的攻击。

　　终结乳腺癌--疫苗时代来临

　　除了上述这款HER2-DC1疫苗，目前全球各大知名癌症中心都在积极研发治疗乳腺癌的疫苗，并取得了突破性进展，乳腺癌将迎来疫苗时代。

　　1.MD安德森癌症中心--GP2疫苗

　　在2020年圣安东尼奥乳腺癌盛会上，一款新型的乳腺癌疫苗GP2震惊了医学界，最新的2b期临床试验五年疗效分析数据显示，这款疗法能引发“强烈反响”，使手术后HER2 / neu 3阳性乳腺癌患者五年无病生存率(DFS)创下了100%的历史最高纪录，将复发率降低到0%!这意味着，所有的患者都达到了临床治愈，新型的癌症疫苗或将终结乳腺癌患者复发的噩梦!

　　2.梅奥诊所--HER2乳腺癌疫苗

　　近期，在梅奥诊所研发成功了一种新的癌症疫苗，第一例使用该疫苗的癌症患者，肿瘤已经全部消失了。目前，该疫苗正在临床试验中。

　　据梅奥诊所报道，这种疫苗不仅可以阻止癌症的复发，而且可以从一开始就阻止它们的发展。目前这款疫苗疫苗还处于初期研究阶段，预计将在八年内上市。

　　3.杜克大学--VRP-HER2疫苗

　　杜克大学的Lyerly及其同事构建了一种疫苗，使用中性的病毒载体携带针对HER2蛋白的基因信息。一旦进入人体，疫苗就会瞄准癌细胞中的HER2蛋白，从而激发免疫系统对癌症发起攻击。

　　4.克利夫兰诊所--α-乳白蛋白疫苗

　　克利夫兰诊所免疫学家Vincent Tuohy博士发明和开发的新型α-乳白蛋白疫苗已获得美国FDA研究新药(IND)申请批准，正式开始临床试验!2023年4月17日，最新Ⅰ期实验卓越的数据在AACR大会上公布，在迄今为止接受过疫苗接种的14名女性中，在所有剂量水平下均观察到不同水平的抗原特异性 T 细胞反应。这意味着无论接受什么剂量，疫苗都能教会身体的免疫系统识别癌细胞，建立免疫应答，并杀死这些癌细胞。更值得一提的是，美国首位接受这款新型癌症疫苗的三阴乳腺癌患者J女士，首次疫苗注射至今已18个月，并且没有任何复发迹象!

　　5.NeuVaxTM

　　NeuVax(nelipepimut-S，NPS，前称E75)是(美国)研发的乳腺癌HER-2蛋白疫苗。这是一种基于肽的癌症免疫疗法，是来源于HER2蛋白的一种免疫原性肽。NeuVax已被用作一种疫苗，与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合应用时，被证实能够引起强大的抗HER2免疫应答。目前，NeuVax正被研究用于乳腺癌患者在接受标准治疗后的辅助治疗，预防复发。值得一提的是，NeuVax是目前唯一进行Ⅲ期临床试验的乳腺癌疫苗。

　　对于国内众多乳腺癌患者而言，这些研究成果无疑是 “强心针”。尽管目前这些疫苗尚未上市，但国际上的些重大突破，让我们看到了治愈乳腺癌的新希望。国内的科研团队和医疗机构一直密切关注着国际前沿医学动态，在肿瘤治疗领域不断深耕细作。相信在不久的将来，通过国内外科研人员的共同努力，这款疫苗或者基于类似原理的创新疗法，有望引入国内，为广大患者带来福音。

　　终结乳腺癌,这3点照着做

　　对于国内的癌症病友们来说，这些国外的疫苗研究距离上市还有一段时间，大家一定要知道的是，预防复发要做好以下至关重要的3点：

　　1.多学科综合治疗清除全身肿瘤

　　在肿瘤的治疗中，手术、放疗和化疗的三大中流砥柱地位无人能撼动，但目前为止，没有任何一种单一的手段能完全清除体内的癌细胞。因此，临床中经常出现即便初次治疗很成功，还是会出现复发的情况。

　　癌症最好的治疗是使用多种疗法进行综合治疗，争取达到最佳效果。国内知名的免疫治疗专家也强调了多学科序贯联用治疗恶性实体瘤的重要性，并给出了详尽的，针对不同分期肿瘤患者的综合治疗方案，大家可以先收藏。想寻求免疫专家治疗方案，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至医学部进行初步评估。

　　此外，术前进行新辅助治疗，术后进行规范的辅助治疗(化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等)，还有一些新获批和在研的辅助治疗技术能够帮助预防复发，如电场疗法、癌症疫苗等。再加上免疫，饮食，运动调节均能最大限度降低癌症复发转移风险，达到提高生活治疗，延长生存期的目的。

　　2.重建免疫防御系统,增强自身清除肿瘤的能力

　　肿瘤患者要时刻注意自己的免疫状况。通常可以自测，凭自己感觉，如是否容易感冒、发热、特别容易感染等，当然可以做一些免疫力的检查。

　　对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。想寻求免疫疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至医学部进行初步评估。

　　3.学会自疗

　　除了临床治疗，肿瘤患者自身的调节也非常重要。彻底改变生活方式饮食要均衡!运动无比重要，有氧运动是促进癌细胞凋亡的良方!

　　此外需要提醒大家的是，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。已经有大量手术后及常规治疗后病情稳定的患者通过定制肠道益生菌，多靶点复合抗原细胞调节，NK细胞调节重建免疫功能，清除体内残存癌细胞，预防癌症卷土重来。大家可以直接致电医学部了解预防复发的方案。