中国首证!NK细胞疗法治疗复发性乳腺癌,肿瘤缩小+生活质量双提升

　　乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤，尽管手术、化疗、放疗及内分泌治疗已显著改善临床预后，但其复发率仍居高不下。开发更安全有效的治疗方案，对提升复发性乳腺癌患者生存率与生活质量具有迫切的临床需求。

　　而自然杀伤(NK)细胞作为先天免疫系统的关键组成部分，在宿主早期抵御癌症的过程中发挥着至关重要的作用。凭借其“广谱抗癌”“低毒副作用”的优势，有望突破传统治疗在复发性乳腺癌中的瓶颈。

　　近期，我国开展了首个对比自体与同种异体NK细胞治疗复发性乳腺癌的临床试验。初步结果显示：部分患者出现肿瘤显著缩小;患者生活质量获得提升。

　　▲截图源自“Dovepress”

　　中国异体NK细胞为复发性乳腺癌患者上演"生命逆袭",肿瘤显著缩小,生活质量改善

　　暨南大学的研究团队开展的这项“应用自体与同种异体自然杀伤(NK)细胞，治疗复发性乳腺癌”的临床研究(NCT02853903)。共入组36例经组织病理学检查确诊为复发性乳腺癌的患者，将其随机分为两组：自体NK细胞免疫治疗组(I组，n=18)、同种异体NK细胞免疫治疗组(II组，n=18)。

　　结果显示：根据RECIST评价标准，Ⅱ组(异体 NK)临床疗效优于Ⅰ组(自体NK)，Ⅱ组3例(16.67%)患者达到部分缓解(PR)，12例(66.67%)患者达到疾病稳定(SD);而Ⅰ组仅1例(5.56%)患者达到部分缓解(PR)(P<0.05)，10例(55.56%)患者疾病稳定(SD)(P>0.05)。两组患者末次治疗后1、2个月肿瘤体积及CT值均减小，且Ⅱ组肿瘤最大横径及CT值均小于Ⅰ组(P<0.05)。

　　此外，治疗后两组KPS评分均较治疗前明显提高(P<0.05)，且治疗后2个月II组KPS评分明显高于I组(P<0.05)。

　　值得一提的是，其中一位46岁的乳腺癌患者，在NK细胞治疗前，CT扫描显示：该患者右乳存在一8.0×3.8×5.7cm的软组织肿块，边界不清。增强CT显示肿块中度不均匀强化。腋窝处有多处肿大淋巴结，较大的约2.9×1.7×3.8cm(详见下图A)。NK细胞治疗后2个月，肿块缩小至6.8×3.5×5.8cm，轻度不均匀强化。较大的肿大淋巴结明显缩小(详见下图B)。

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　　注：红色箭头表示肿瘤。

　　NK细胞:构建人体第一道抗癌防线

　　自然杀伤细胞(Natural killer cells，NK细胞)是从造血干细胞(HSC)分化而来的先天免疫细胞，属于人体的第三类淋巴细胞，既能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过影响肿瘤微环境的免疫调节，从而发挥抗癌及抗病毒的双重作用，是人体对抗癌细胞的“天然斗士”!

　　一方面，NK细胞作为免疫监视的第一道防线，在全身血管内巡逻，时刻行使自身的免疫监视功能，可在第一时间发现体内的异常细胞(如感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)，是公认的抗癌、抗感染的第一道防线。

　　另一方面，NK细胞无需“别人通风报信”(即抗原递呈过程)，即可完成激活，并通过释放杀伤介质(包括颗粒酶、穿孔素)，直接杀伤癌细胞，NK细胞是奋战在抗癌第一线的“先行军”!

　　癌症患者为何要补充NK细胞

　　既然人体中天然存在NK细胞，癌症患者还要进行外源性补充呢?其主要原因如下：

　　首先，NK细胞可能因肿瘤生长，而阻碍其在骨髓内的正常分化及成熟;

　　其次，受癌细胞侵害的影响，体内残存的NK细胞原有的“战斗力”可能会降低，导致其无法有效地识别并消灭癌细胞。

　　综上，通过外源性补充NK细胞，可增加癌症患者体内NK细胞的数量、增强其杀伤力，从而有助于提高NK细胞的治疗效果，而且在治疗实体瘤和血液肿瘤方面，具有广谱杀伤实力!

　　小编寄语

　　NK细胞可在第一时间发现并启动人体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”里，是公认的抗癌第一道防线。多项临床研究也表明，NK 细胞疗法具有很高的安全性和有效性，可以实现强效、通用和现成的免疫细胞疗法的前景，克服 CAR-T 疗法的部分缺点，是抗癌疗法中冉冉升起的新星!

　　小编也希望通过这篇文章能让更多病友，了解到NK细胞疗法的前沿进展及其在实体瘤和血液肿瘤中的应用，为广大癌友带来新的希望与选择!如果您对现有治疗方案不满意，或想寻求NK细胞疗法、CAR-NK疗法等抗癌新技术的帮助，可将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Liang S,et al.Comparison of autogeneic and allogeneic natural killer cells immunotherapy on the clinical outcome of recurrent breast cancer. onco Targets Ther. 2017 Aug 28;10:4273-4281.

　　https://www.dovepress.com/comparison-of-autogeneic-and-allogeneic-natural-killer-cells-immunothe-peer-reviewed-fulltext-article-OTT