NTRK抑制剂恩曲替尼(Entrectinib)治疗分泌性乳腺癌,一个月实现完全缓解,客观缓解率高达100%

　　乳腺癌复发出现肺转移，在接受不限癌种抗癌药--恩曲替尼治疗后仅一月时间完全缓解，这款革命性的新药为各类NTRK+的患者带来全新的曙光!

　　根据世界卫生组织癌症研究机构(IARC)发布的全球最新癌症负担统计报告。截止2020年，全球新发癌症患者数量接近1930万，死亡患者数量接近1000万;乳腺癌已经超越了肺癌，成为了全球癌症发病率最高的癌症!其中，分泌性乳腺癌是一种罕见的乳腺癌(BC)组织学亚型，具有独特的病理特征，通常属于三阴性乳腺癌谱图，但却有比较明确的基因突变特征。具体说来，在这种癌症的细胞中，染色体上有两个地方发生了互换，导致了两个基因的融合，产生了一个叫做ETV6-NTRK3的融合基因，这种基因突变是乳腺分泌性癌的特征之一。

　　值得振奋的是，近两年针对这种罕见的突变类型上市的拉罗替尼，恩曲替尼，瑞普替尼等不限癌种新型药物每年可以帮助成千上万的分泌性乳腺癌患者。

　　一个月实现完全缓解!革命性抗癌药让"罕见"乳腺癌逆风翻盘

　　2011 年 4 月，64 岁的M女士被确诊为左乳双灶性小叶癌。病理显示：雌激素受体 ER 60%、孕激素受体 PgR 5%、HER2 阴性、SBR 分级 2 级。为了尽快控制病情，她接受了新辅助化疗、乳房切除术、放疗，随后又开始了长达 5 年的全身性内分泌治疗。

　　然而，命运似乎并未放过她。2015 年 4 月，顶骨复发灶的出现，让她再次陷入困境。手术和全身性化疗成为她唯一的选择，尽管过程艰难，但她依然咬牙坚持。

　　2017 年，噩梦再次降临。3 月至 6 月期间，局部复发的消息传来，且伴有经组织学证实的肺转移。进一步检查后，肿瘤被重新分类为乳腺分泌性癌，这是一种相对罕见的乳腺癌亚型，临床上的治疗方案有限，预后较差。就在这近乎绝望的时刻，专家们通过 FISH 检测，发现了M女士竟然存在一种非常罕见的突变：ETV6-NTRK3 基因融合，这个发现，为她的治疗带来了新的转机。

　　当时，恩曲替尼(entrectinib)作为一款针对 NTRK 的创新药物，正在开展 STARTRK-2 临床试验。2017 年9 月，她怀着忐忑的心情加入了这项试验，开始服用恩曲替尼 600mg 每日一次。然而，治疗并非一帆风顺。在用药过程中，她出现了 3 级小脑综合征，不得不暂停用药 2 周。随后，医生将剂量减量至 400mg 每日一次。

　　令人惊喜的是，奇迹发生了 —— 一个月后，2017年10月的检查结果显示，她达到了完全缓解(CR)，靶病灶全部消失，且此后再无复发迹象。

　　这一结果，不仅是医学的胜利，更是生命的奇迹。恩曲替尼通过精准抑制 NTRK3 基因融合产生的异常蛋白，阻断了癌细胞的生长信号，从而让免疫系统能够更好地发挥作用，清除残余癌细胞。而她，也成为了众多癌症患者心中的希望之光。

　　客观缓解率高达100%!国际"明星药"恩曲替尼战绩斐然

　　神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因，作为近年来备受瞩目的 “钻石靶点”，正引领癌症治疗进入精准医疗新时代。无论是国际上已获批药物的卓越表现，还是国内药企的加速追赶，都让我们看到抗癌之路的光明前景。

　　恩曲替尼，作为 NTRK 靶向治疗领域的 “先锋大将”，凭借其出色的疗效和独特优势，在全球范围内收获无数关注。三项全球 1/2 期临床试验(ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2)的数据，成为它实力的最佳证明。

　　在针对多种实体瘤的综合分析中，恩曲替尼交出了一份令人惊艳的答卷。纳入分析的 74 名成人患者，涵盖 12 种不同的 NTRK 融合阳性肿瘤类型和超过 25 种组织病理学类型，客观缓解率(ORR)高达 63.5%，其中 5 例患者实现完全缓解(CR)，肿瘤完全消失。这意味着许多原本被认为 “无药可治” 的晚期患者，在恩曲替尼的治疗下，获得了长达数年的生存期延长。

　　聚焦乳腺癌患者群体，恩曲替尼同样表现卓越。在 6 名疗效可评估的 NTRK 融合阳性乳腺癌患者中，尽管样本量较小，但数据依然亮眼。分泌型乳腺癌患者的 ORR 更是达到惊人的 100%(2 例 CR，2 例 PR)，非分泌型组织学患者的 ORR 也有 50% 。值得一提的是，恩曲替尼具备强大的中枢神经系统(CNS)渗透能力，对于高达 30% 会出现 CNS 转移的乳腺癌患者来说，这无疑是一大福音。在基线时有 CNS 转移的患者中，有一位在接受恩曲替尼治疗后，实现全身性部分缓解，颅内病灶也得到有效控制 。

　　各类肿瘤患者如何接受恩曲替尼治疗

　　一、药品信息

　　通用名：Entrectinib

　　获批适应症：

　　1.NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者。

　　2.ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。

　　研发公司：由生物制药公司Ignyta研发，2017年年底被罗氏耗资17亿收购。

　　上市时间及国家：

　　2019年6月18日，经PMDA批准在日本上市

　　2019年8月16日，经FDA批准在美国上市

　　2022年7月29日，经NMPA批准在中国上市

　　剂型：口服胶囊100/200mg

　　二、哪些患者可以使用

　　这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。

　　在实验中，这些患者肿瘤类型包括14种不同的肿瘤：结直肠癌，非小细胞肺癌，胰腺癌，软组织肉瘤，乳腺癌，甲状腺癌，神经系统肿瘤，妇科肿瘤，分泌型乳腺癌，胆管癌。

　　即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，或者肺癌患者存在ROS1阳性，就可以使用这款有效率超高的“治愈系”抗癌药。

　　三、恩曲替尼多少钱

　　目前，Rozlytrek在美国的癌症治疗价格每月17050美元，几乎仅为竞争对手Vitrakvi的一半，但每年花费仍需204,560美元。此价格对于患者来说，仍堪称天价。

　　2022年11月初，随着恩曲替尼在全国多地药房正式上架，国内病友们关注的价格也公布了，税后为37000元/盒，规格为200mg×90粒/盒。

　　值得病友们振奋的是，这款药物已经纳入医保，给更多的患者带来“治愈”的机会。

　　四、国内的患者如何接受治疗

　　目前恩曲替尼已在国内多地药房出售。

　　除了拉罗替尼和恩曲替尼，还有多款美国及中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验。

　　申请方式：

　　1、点击在线咨询。

　　2.直接致电医学部咨询。

　　从国际上恩曲替尼、拉罗替尼的惊艳表现，到国内众多创新药物的加速研发，NTRK 靶向治疗领域的每一次突破，都为癌症患者点亮一盏希望之灯。曾经，对于 NTRK 融合阳性的癌症患者来说，治疗选择十分有限;如今，越来越多的靶向药物和在研新药，让 “癌症治愈” 不再是遥不可及的梦想。或许在不久的将来，属于你的 “奇迹” 就会出现!让我们携手期待，共同迎接抗癌胜利的那一天!