国研GC101TIL闪耀2025 ESMO-Asia大会：胰腺癌病灶大幅缩小70%，黑色素瘤迎减负新方案

　　2025年12月5日，全球肿瘤诊疗领域顶级国际学术盛会——欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO-Asia)，公布君赛生物“自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液(GC101TIL)治疗晚期黑色素瘤的关键Ⅱ期临床试验(代号MIZAR-003)”研究方案。

　　作为全球首个TIL疗法用于后线晚期黑色素瘤治疗的注册性随机对照试验(RCT)，该研究将为TIL疗法提供更高等级临床证据支持。

　　2025 ESMO-Asia:GC101 TIL双癌显效,黑色素瘤免清淋+胰腺癌肝转移病灶"缩水"70%

　　免疫检查点抑制剂(ICIs)与靶向治疗虽彻底改变晚期(不可切除或转移性)黑色素瘤的治疗格局，但临床仍面临挑战：多数一线ICIs治疗患者一年内疾病进展，40%-65%存在原发性耐药，30%-40%发生继发性耐药。而近年研究发现，TIL疗法对ICIs治疗失败的晚期黑色素瘤患者已显示临床意义疗效，但传统方案需高强度清淋预处理(高剂量环磷酰胺+氟达拉滨)联合大剂量IL-2，不良反应突出。

　　基于此，君赛生物研发了无需高强度清淋及IL-2联用的GC101TIL疗法，且在先前I期试验中已显示出良好效果。如今其关键II期随机开放标签研究MIZAR-003(NCT04943913)，正评估该药对PD-1抗体治疗失败或不耐受黑色素瘤患者的疗效与安全性。

　　除了黑色素瘤外，GC101在胰腺癌治疗中也获积极进展，君赛生物曾报道过一例“GC101治疗晚期胰腺癌”的振奋案例：该患者是一位晚期胰腺癌男性，术后复发伴肝转移，入组GC101临床试验后，单次回输TIL细胞6周，结果显示：胰头复发病灶从10cm缩至3cm，肝转移病灶完全消失(详见下图)，肿瘤标记物恢复正常，截至目前已正常生活超39个月。

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　　TIL联合伊匹木单抗暴击黑色素瘤,ORR达38%,一例完全缓解超4年

　　除了GC101外，TIL疗法治疗黑色素瘤的效果早就有迹可循，且可与其他疗法联合应用。《癌症免疫和免疫疗法》就曾报道过一项“TIL+伊匹木单抗联合治疗转移性黑色素瘤”的临床研究：入组13例患者，术前2周起接受伊匹木单抗治疗，术后1周复治，TIL输注后2周、5周再予伊匹木单抗，后续联合IL-2。12例完成TIL输注(中位数6.5×10¹⁰)。

　　结果显示：12周客观缓解率(ORR)38%(5例部分缓解)，其中4例持续缓解34-46个月以上，1例52个月时达完全缓解(持续至53个月);中位无进展生存期(PFS)7.3个月(95%CI：6.13–29.9个月,详见下图B)，中位总生存期在35个月随访期内未达(详见下图A)。9例(75%)靶病灶缩小，联合方案可行且耐受性良好，为后续研究提供借鉴。

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　　值得一提的是，其中一例完全缓解患者，经TIL+伊匹木单抗联合治疗后，肠系膜(详见下图A、B)和腹壁(详见下图C)的病灶完全消退，所有其他病灶(肝脏和后腹壁，图中未显示)也完全消失。

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　　小编寄语

　　TIL疗法自1988年初次尝试用于临床以来，已有30多年的发展历程，凭借其独特的优势，在黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种实体瘤领域，取得了显著的疗效，是当之无愧的实体瘤“大杀器”!

　　不过，癌症作为一种高度突变且极度复杂的疾病，很难仅靠单一治疗手段达到预期效果。目前仍以手术、放化疗等传统治疗手段为主。在此基础上，存在TIL细胞制备条件的患者，可在初次手术及放化疗前，及时冻存TIL细胞，用于后续治疗，以预防复发/转移，或在癌症晚期其他措施束手无策时，作为末线补救措施，为患者赢得“一线生机”。想寻求TILs疗法或国内外其他抗癌新技术(如CAR-T、TCR-T、NK细胞疗法等)帮助的患者，可将近期病理报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Mullinax J E,et al.Combination of ipilimumab and adoptive cell therapy with tumor-infiltrating lymphocytes for patients with metastatic melanoma[J]. Frontiers in oncology, 2018, 8: 44.

　　https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2018.00044/full