61%缓解率+近4年缓解！NY-ESO-1 TCR疗法攻克难治性肿瘤

　　NY-ESO-1蛋白是一种癌-睾丸抗原(CT抗原)，在70%-80%的滑膜细胞肉瘤中高表达，在黑色素瘤、膀胱癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种常见恶性肿瘤中也有10%-50%的表达率，且仅在睾丸组织中存在，在其他成人正常组织中均不表达。

　　《临床癌症研究》杂志报道的一项首次人体临床试验证实，靶向NY-ESO-1的TCR疗法，能安全有效地诱导转移性难治性滑膜肉瘤与黑色素瘤患者的肿瘤消退，同时提示患者接受的总T细胞数量及抗原反应性T细胞数量，可能是影响治疗效果的关键因素。

　　这一突破性成果不仅验证了NY-ESO-1靶向TCR疗法的临床价值，更为多种缺乏有效治疗方案的转移性难治性肿瘤患者开辟了新的治疗路径，随着研究的深入优化，有望为更多癌种患者点亮长期生存的希望!

　　NY-ESO-1 TCR疗法为多线治疗无效的难治性肿瘤带来曙光,滑膜肉瘤缓解率61%、黑色素瘤55%,最长缓解近4年

　　本研究共纳入18例HLA-A*0201阳性且NY-ESO-1阳性的转移性滑膜肉瘤患者(含先前报道的6例)，以及20例同基因型、同抗原阳性的转移性黑色素瘤患者(含先前报道的11例)。所有患者均先接受非清髓性化疗，随后输注抗NY-ESO-1TCR转导T细胞(剂量范围0.9–13×10¹⁰个)，并联合全身性IL-2治疗。

　　结果显示：18例滑膜肉瘤患者中有61%(11例)、20例黑色素瘤患者中有55%(11例)经治疗后，达到客观临床缓解(依据RECIST实体瘤疗效评价标准)。

　　在滑膜肉瘤患者中，除2号患者外，其余缓解患者均在首次接受1G4-αLYTCR治疗后出现疗效。该组患者部分缓解持续时间为3~18个月，3年和5年总生存率估计值分别为38%、14%(详见下图A)。2号患者首次输注后获6个月部分缓解，二次输注同类T细胞产品后再次实现9个月部分缓解，总缓解持续时间达18个月。该组中有2例患者实现长期持续缓解：

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　　7号患者肺部多发转移灶近乎完全消退，盆腔大骨病灶显著缩小，疗效维持近4年(详见下图A)。

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　　15号患者所有转移灶(含肺部多发转移灶)完全消退，疗效维持1年以上(详见下图B)。

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　　在黑色素瘤患者中，11例缓解患者均在首次接受1G4-αLYTCR转导T细胞治疗后，出现客观缓解。其中4例患者达到完全缓解(CR)，3例在治疗后40~58个月仍维持完全缓解。另有7例患者达到部分缓解(PR)，持续时间为3~28个月;37号患者在输注后6个月仍维持部分缓解，因出现无关第二种癌症终止随访。该组患者3年和5年总生存率估计值均为33%(详见下图B)。

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　　值得关注的是，CT及放射学检查清晰记录了典型患者的肿瘤消退情况：29号患者的肝脏和肺部多发转移灶完全消退(详见下图C/D)，疗效维持54个月以上。

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　　综上，靶向NY-ESO-1的TCR疗法——即过继转移经编码HLA-A*0201限制性NY-ESO-1表位的TCR逆转录病毒转导的自体T细胞——对部分经其他疗法无效的转移性难治性滑膜肉瘤与黑色素瘤患者具有显著疗效，能安全有效地诱导其肿瘤消退。

　　小编寄语

　　TCR-T疗法开创了一种抗癌和抗病毒“双杀”的新型治疗模式，近年来，研究人员也在尝试将TCR-T疗法，用于治疗与病毒感染相关的实体瘤上，比如乙肝病毒相关肝细胞癌、人乳头瘤病毒(HPV)感染相关的宫颈癌等方面。小编也期望未来可以迎来更多抗癌新疗法获批上市的好消息，让更多的实体瘤患者实现长期带瘤生存的美好愿景!

　　目前TCR-T疗法的正在招募鼻咽癌、乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、晚期葡萄膜黑色素瘤、妇科恶性肿瘤(卵巢癌、子宫内膜癌)、血液系统恶性肿瘤等，如果您也想寻求TCR-T、CAR-T、TILs等新兴抗癌疗法的帮助，可以将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估!

　　参考资料

　　[1]Robbins P F,et al.A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1–reactive T-cell receptor: long-term follow-up and correlates with response[J]. Clinical Cancer Research, 2015, 21(5): 1019-1027.

　　https://aacrjournals.org/clincancerres/article/21/5/1019/248147/A-Pilot-Trial-Using-Lymphocytes-Genetically