帮免疫系统“重启”，看DC疫苗如何让“绝症”变成慢病

　　一、当传统疗法“力不从心”，DC疫苗正悄然改写战局

　　在漫长的抗癌征途中，手术、放疗、化疗、靶向、免疫……几乎所有手段都被反复尝试，可当肿瘤变成“老油条”，学会伪装、抵抗甚至“骗过”免疫系统时，许多患者与家属陷入无力与绝望。

　　然而，从实验室到临床，一个新的突破方向正悄然崛起——DC疫苗(树突状细胞疫苗)。

　　它并非某种化学药，也不是单一“进口特效药”，而是一种基于患者自身免疫系统的个体化治疗，医学家希望通过它，让身体重新识别、记住并反击肿瘤。

　　DC疫苗不是“万能钥匙”，它更像“唤醒者”——让沉睡的免疫系统重新举起武器。

　　二、“教官”登场，DC疫苗是什么

　　树突状细胞(Dendritic Cell，简称DC)是一种极为重要的免疫细胞，被誉为“免疫系统的将军”。

　　它的主要职责是识别外来抗原，并“教导”T细胞该如何识别和攻击这些敌人。

　　如果将免疫系统比作军队，淋巴细胞是士兵，而树突状细胞就是负责训练他们的教官。

　　DC疫苗就是把这种“教官”在实验室中特别培养、训练，然后再“派回战场”。

　　科学家会从患者血液中提取单核细胞，用细胞因子(如GM-CSF、IL-4)诱导其分化成成熟的树突状细胞，再加载上肿瘤特异性抗原(例如癌细胞中的突变蛋白、肿瘤提取物、合成肽等)。

　　经过这番“军事化培训”，这些DC细胞被回输到患者体内，唤醒T细胞群去识别目标并发动免疫攻击。

　　DC疫苗的治疗流程

　　这一理念充分体现了“以自身之力，治自身之疾”的核心。

　　三、多方临床证据加持，DC疫苗正在“有据可依”

　　1、Nature 2025：个体化新抗原疫苗点亮肾癌免疫反应

　　2025年，《Nature》杂志报道了由麻省总医院与达纳-法伯癌症中心联合开展的一项研究：

　　研究团队针对高风险肾细胞癌患者制作了个体化的新抗原疫苗(PCV)，结果显示：

　　●所有患者都诱导出针对疫苗抗原的T细胞反应;

　　●7/9名患者的T细胞能精准识别自身肿瘤;

　　●反应性克隆能针对驱动突变如 VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C、PIK3CA 等关键基因。

　　这说明个体化DC/PCV疫苗能让免疫系统真正“打到点子上”。

　　虽然该研究尚未直接验证长期无复发率，但它确立了“免疫系统确实能被唤醒”的坚实证据。

　　2、V940(mRNA-4157)与PD-1药物联手：降低复发风险近一半

　　Moderna与默沙东联合开发的V940(mRNA个体化肿瘤疫苗)为免疫疗法领域注入强信号。

　　在《柳叶刀(Lancet)》发表的Ⅱb期随机试验——KEYNOTE-942中，研究者发现：

　　●术后高危黑色素瘤患者使用V940 + 帕博利珠单抗(Keytruda)组，18个月无复发生存率达79%，对照组仅62%;

　　●经长达35个月随访，复发或死亡风险下降49%，远处转移或死亡风险下降62%。

　　V940治疗黑色素瘤的效果

　　这项研究已经推进至III期，为癌症术后辅助治疗开辟了全新路径。

　　3、DCVax-L：让“冷肿瘤”不再冰冷

　　DCVax-L是最早实现商业化的DC疫苗，最初用于治疗胶质母细胞瘤(GBM)。

　　发表于《JAMA Oncology(2023)》的大型临床研究显示：

　　●新诊断GBM患者的中位总生存期提高至19.3月(对照组为16.5月);

　　●复发人群的中位OS从7.8月跃升至13.2月;

　　●48个月与60个月的长期生存比例显著提升。

　　在免疫环境极“冷”的脑肿瘤中，这样的提升极具临床意义——说明DC疫苗有能力改善免疫盲区型癌症的生存期。

　　4、《Cancer Immunology, Immunotherapy》：肠癌的“冷”被点燃

　　对MSS型结直肠癌(约占转移性肠癌的95%患者)而言，免疫治疗一直是难啃的“硬骨头”，传统PD-1/PD-L1药物几乎无效。

　　但近期的I/II期临床结果给出了惊喜——研究者将自体DC疫苗与PD-L1抑制剂Avelumab联合治疗：

　　●中位总生存期从传统的约5个月延长至12.2个月;

　　●超过20%的患者病情得到稳定控制;

　　●副作用温和，可耐受;

　　●同时揭示了肿瘤代谢重构现象——这一联合机制可能打开“免疫冷肿瘤”的防线。

　　5、Cureus案例：晚期患者腹水消失，四年半无进展

　　一位72岁晚期十二指肠癌患者在多个疗程化疗失败后，尝试WT1/MUC1-DC疫苗配合T细胞回输疗法(CAT)。

　　四年半过去了，他依然生活质量极高，影像学显示无进展(PFS>54月)。

　　这并非孤例，而是证明：对部分晚期患者而言，DC疫苗可能将“绝症”转化为可控慢病。

　　6、SITC 2025：小细胞肺癌患者三年生存率超33%

　　2025年在癌症免疫学会(SITC)公布的一项西班牙多中心临床试验(NCT04487756)报告称：

　　●DC疫苗+阿替利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC);

　　●中位无进展生存期(PFS)4.7月，总生存期(OS)11.2月;

　　●33%的患者生存超过2年，其中22%在24个月时仍未进展;

　　●毒副作用轻微，安全性良好。

　　这在如此恶性癌种中堪称突破，为联合免疫策略提供了现实依据。

　　四、DC疫苗的独特机制，重塑免疫力的“定制疗法”

　　DC疫苗的魅力，在于它不是统一配方，而是私人定制：

　　1、取自患者自身：安全性高、无排异;

　　2、靶向明确：通过肿瘤突变分析，挑选“免疫显性”的新抗原;

　　3、可联合可叠加：与PD-1、CTLA-4抑制剂甚至放化疗、靶向疗法联合有协同效应;

　　4、建立免疫记忆：让免疫系统形成“长期警戒”，降低复发和转移风险。

　　DC疫苗激发T细胞、形成免疫记忆的过程

　　五、谁能从DC疫苗中获益

　　结合国内外研究，以下几类人群可能获得更多益处：

　　●术后高风险患者：如黑色素瘤、肾癌、肺癌等切除后仍存微小残余病灶者;

　　●标准疗法失败者：经多线化疗、靶向治疗无效的患者;

　　●MSS型结直肠癌等免疫冷肿瘤;

　　●希望降低复发风险或改善生活质量者;

　　●不耐受传统化疗副作用的老年或体弱患者。

　　不过，医生会根据病理、基因检测与免疫状态综合评估是否适合。

　　六、前沿探索，国内外应用与未来方向

　　目前，日本、德国、美国等国家已将DC疫苗列为临床辅助治疗，覆盖肝癌、乳腺癌、肾癌、黑色素瘤等多种实体瘤。

　　我国在海南博鳌乐城、广州、上海等地，已获批启动个体化mRNA/DC疫苗的早期临床试验，其中再海南博鳌乐成医疗先行区，符合适应症的患者可以合法合规的使用疫苗，目前定价为每次15万元，属于“先行先试”范畴。

　　未来趋势包括：

　　●多抗原复合疫苗——同时针对多个突变表位，提高应答率;

　　●联合免疫组合疗法——与免疫检查点抑制剂协同，“点火+松刹车”;

　　●AI辅助抗原筛选——通过算法预测最有潜力的免疫靶点;

　　●DC来源优化——改善制备效率，使之更可及、更普惠。

　　七、现实与理性，疗效的边界与预期管理

　　DC疫苗的研究成果令人鼓舞，但专家普遍强调，要理性看待。

　　它并非“一针见效”的“神药”，而是长期免疫重塑的过程，多数研究仍处于Ⅱ期阶段，虽有部分患者达到长期带瘤生存，但总体疗效需进一步大样本验证。

　　临床中，医生会谨慎评估，选择最佳联合方案与给药时机(如术后、免疫重塑窗口)，以达到理想效果。

　　八、希望正在重启，让免疫系统重新“看见”癌症

　　在癌症治疗这场长征中，没有哪一种疗法能包打天下。

　　但DC疫苗的出现，至少让我们看到了免疫新生的可能。

　　它不是替代，而是补全免疫拼图的重要一块——让身体重新识别敌人、建立防线、守住希望。

　　很多曾经走到治疗尽头的患者，如今因DC疫苗联合免疫疗法而延续生命。

　　这不是奇迹，而是科学的力量，时间与科研正一点点兑现信念。

　　临床实践证明——当我们敢于了解、敢于尝试，就已经向康复迈出关键一步。