PD1耐药后怎么办,DC疫苗联合疗法帮助PD-1耐药的患者缓解率从0飙升至66.7%,生存期翻4倍

　　当前黑色素瘤发病率持续上升，过去十年，靶向小分子抑制剂(BRAFi、MEKi)与免疫检查点阻断的应用，虽重塑了晚期III B-IV期黑色素瘤一线治疗格局、提升了客观临床反应率(OCR)，但也伴随免疫相关不良事件发生率显著升高的问题;更关键的是，多数患者对免疫检查点阻断存在原发性或获得性耐药，临床迫切需要新的有效治疗方案。

　　近期，这一困境迎来突破——一项“肿瘤血管抗原树突状细胞疫苗+达沙替尼”联合治疗的首次人体II期临床试验(NCT01876212)，已公布振奋数据!这不仅为晚期黑色素瘤患者开辟了全新治疗路径，更让耐药、高副作用风险等治疗难题看到破解希望，为无数患者点燃了长期生存的新曙光。

　　▲截图源自“BMJ”

　　DC疫苗联合达沙替尼破解PD-1耐药黑色素瘤难题,客观缓解率从0飙升至66.7%,生存期翻4倍

　　该研究(NCT01876212)共纳入16例黑色素瘤患者，包括10例皮肤黑色素瘤、5例葡萄膜黑色素瘤、1例粘膜黑色素瘤，其中15例此前接受PD-1阻断治疗后病情进展。所有患者入组后均接受自体树突状细胞/肿瘤血管抗原肽疫苗(αDC1/TBVA)+达沙替尼联合治疗。

　　结果显示：在13例可评估疗效的患者中，46%(6例)对≥3种疫苗相关肽产生特异性外周血T细胞反应，其中4例达部分缓解(PR)、2例达病情稳定(SD)。

　　分组对比中，治疗初始即联合达沙替尼的B组，疗效显著优于延迟至第5周使用达沙替尼的A组：客观缓解率(ORR)为66.7% vs 0%，中位总生存期(OS)为15.45个月 vs 3.47个月，无进展生存期(PFS)为7.87个月 vs 1.97个月。

　　▲图源“JITC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　值得关注的是，B组两例代表性患者(患者#1、患者#5)的影像对比显示，DC疫苗+达沙替尼联合治疗后，患者内脏转移瘤明显缩小(详见下图);且检测证实，患者对疫苗肽及疾病相关非疫苗肽产生协同免疫反应，最终实现客观部分缓解(PR)。

　　▼患者#1癌症疫苗联合治疗前后的影像图对比

　　▼患者#5癌症疫苗联合治疗前后的影像图对比

　　▲图源“JITC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　综上，αDC1/TBVA疫苗联合达沙替尼疗法耐受性良好，未出现3级以上治疗相关不良反应，可为PD-1耐药黑色素瘤患者带来临床反应、延长总生存期。

　　2025国研癌症疫苗火力全开,国内多中心启动临床

　　相信看了上面的数据，黑色素瘤或其他实体瘤患者，一定燃起了新的希望!好消息是，目前我国正在开展关于癌症疫苗的临床研究，针对卵巢癌、淋巴瘤、胰腺癌、肺癌等多癌种!

　　1、WGc-043注射液(EB病毒mRNA疫苗):淋巴瘤癌症疫苗

　　适应证

　　铂难治性/铂耐药复发卵巢癌经治患者。

　　招募信息(部分)

　　1)女性，年龄在18-75周岁(含临界值)，体重≥45.0 kg，并自愿签署知情同意书;

　　2)经病理组织学和/或细胞学检查确诊的卵巢癌患者，铂难治性/耐药复发性卵巢癌;

　　3)WT-1阳性，且存在至少一处用RESIST 1.1标准可测量的病灶。

　　2、WGc-043注射液(EB病毒mRNA疫苗):淋巴瘤疫苗

　　适应证

　　EB病毒阳性的复发或难治性淋巴瘤患者。

　　招募信息(部分)

　　1)筛选时18~75周岁(包括边界值)的男性或女性患者;

　　2)经组织学或细胞学确诊为标准治疗失败且缺乏有效治疗手段的复发/难治的EBV阳的淋巴瘤，包括不限于：NK/T细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、霍奇金淋巴瘤(HL)，或其他外周T细胞淋巴瘤(PTCL)等。

　　3、ABO2102:胰腺癌/肺癌疫苗

　　适应证

　　KRAS突变(G12A、G12C、G12D、G12V或G13D)的晚期胰腺癌和非小细胞肺癌。

　　招募信息(部分)

　　1)年龄≥18 岁;

　　2)经组织病理学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤(如胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌等瘤种);

　　3)具备研究者认可的基因检测报告，显示携带KRAS G12A、G12C、G12D、G12V或G13D任一基因突变。

　　4、Vx-001:实体瘤疫苗

　　适应证

　　晚期实体瘤/非小细胞肺癌。

　　招募信息(部分)

　　1)18周岁≤年龄≤75 周岁，性别不限;

　　2)经组织学和/或细胞学明确诊断为局部晚期或复发、转移性非小细胞肺癌患者，既往PD-1/PD-L1 治疗失败或不适合 PD-1/PD.L1治疗，且接受过完整含铂类化疗治疗(4~6 个疗程)后，无疾病进展。

　　申请流程

　　想申请癌症疫苗临床试验的患者，需将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至医学部进行初步评估。

　　小编寄语

　　癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益!小编也期望随着癌症疫苗的不断优化，未来可以创造出更多的抗癌奇迹!

　　想寻求癌症疫苗等新型抗癌疗法帮助的患者，可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Storkus W J,et al. Dendritic cell vaccines targeting tumor blood vessel antigens in combination with dasatinib induce therapeutic immune responses in patients with checkpoint-refractory advanced melanoma[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2021, 9(11).

　　https://jitc.bmj.com/content/9/11/e003675