癌症疫苗mRNA-4157联合免疫检查点抑制剂(ICI)治疗实体瘤50%缓解率炸裂登场,剑指多种癌症

　　研究证实，T细胞靶向突变衍生表位(新抗原)能够有效激发抗肿瘤反应。相较于单独使用检查点抑制剂(CPI)，以新抗原为靶点，联合CPI对患者进行免疫接种，有望引发更显著的抗肿瘤效果。

　　而mRNA-4157作为前沿的脂质包裹型mRNA个性化癌症疫苗，借助先进的专有算法精准筛选编码新抗原。其独特之处在于，能够诱导机体产生特异性识别新抗原的T细胞，从而精准锁定并攻击肿瘤细胞。目前，《癌症免疫治疗杂志》公布的Ⅰ期临床研究(NCT03313778)，已披露了mRNA-4157在实体瘤治疗领域的最新进展，初步数据令人鼓舞，为无药可用或术后想要预防肿瘤复发/转移的实体瘤患者，带来全新的治疗选择!

　　mRNA-4157联合帕博利珠单抗暴击实体瘤,缓解率飙升至50%,中位无进展生存超9个月

　　《癌症免疫治疗杂志》报道的这项针对mRNA-4157的研究，共纳入79例实体瘤患者，涵盖非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、黑色素瘤、膀胱癌、HPV阴性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、高微卫星不稳定(MSI-h)或高肿瘤突变负荷(TMB)癌症。患者被分为两组：16例已切除实体瘤患者接受mRNA-4157单药治疗，63例患者采用mRNA-4157与帕博利珠单抗联合治疗。

　　结果显示：在联合治疗组中：3名患者达到完全缓解(CR)，分别为1例头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、1例MSI-h结直肠癌(CRC)、1例MSI-h前列腺癌。8名患者实现部分缓解(PR)，涉及膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、小细胞肺癌(SCLC)、MSI-h子宫内膜癌等。

　　在10名未接受过检查点抑制剂(CPI)治疗的HPV阴性HNSCC患者中，联合治疗的缓解率高达50%(1例CR、4例PR、4例病情稳定SD)，中位无进展生存期(mPFS)达9.8个月，显著优于已公布的帕博利珠单抗单药疗法(缓解率约14.6%，mPFS仅2.0个月)。

　　▲截图源自“JIC”

　　综上，mRNA-4157安全性良好，与帕博利珠单抗联合治疗展现出显著临床效果。尤其是针对未接受CPI治疗的复发/难治性HPV阴性HNSCC患者，联合疗法展现出巨大潜力，为实体瘤治疗提供了全新思路与希望!

　　mRNA-4157疫苗如何精准追杀癌细胞

　　mRNA-4157是一款为肿瘤患者量身定制的个性化癌症疫苗。其制备过程精密且极具针对性。

　　首先，通过二代测序(NGS)技术对患者的癌症组织和血液样本中的癌细胞进行二代测序(NGS)，精准定位癌细胞特有的基因突变(即新表位)，。这些新表位如同癌细胞的“身份标签”，帮助免疫系统精准区分癌细胞与正常细胞。

　　随后，科研人员会结合患者免疫系统的个体差异，以及癌症的特异性突变，筛选出最具免疫激活潜力的新抗原序列。基于这些序列，研发团队设计并合成能编码对应突变的疫苗，并将其整合至单个mRNA分子中。目前，mRNA-4157疫苗可容纳多达34个编码新抗原的mRNA序列，未来其承载能力还将进一步提升。

　　当疫苗注入患者体内后，mRNA携带的指令会引导癌细胞表达特定新表位，使癌细胞彻底暴露在免疫系统的“视野”之下。如此一来，患者自身的免疫系统便能精准识别并高效清除癌细胞，实现对肿瘤的靶向攻击。

　　小编寄语

　　过去十年间，实体瘤的治疗领域迎来了翻天覆地的变化!一项项重大突破如雨后春笋般涌现，彻底改写了晚期患者的命运，让他们的生存期大幅逆转。癌症疫苗、免疫检查点抑制剂等创新疗法的出现，为抗癌战争带来了新的转机。与此同时，更多抗癌新药与新技术(如TIL细胞疗法)正在紧锣密鼓地研发中，每一次突破都让更多病友有机会获得更长的生存期，重燃生命的希望。

　　小编也期待2025年，能有更多的新药/新技术获批上市，助实体瘤患者成功跨越一个又一个10年，书写生命的奇迹!想寻求mRNA癌症疫苗、DC疫苗或更多抗癌新药/新技术帮助的患者，可将近期病理及基因检测结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Bauman J,et al.798 Safety, tolerability, and immunogenicity of mRNA-4157 in combination with pembrolizumab in subjects with unresectable solid tumors (KEYNOTE-603): an update[J]. 2020.

　　https://jitc.bmj.com/content/8/Suppl_3/A477.1