FDA已批准这些DC疫苗上市,2年无复发生存率从40%飙升至64%,一针激活免疫精准抗癌

　　癌症治疗的复杂性在于肿瘤会通过多种机制逃避免疫系统的攻击。基于这一特性，研究人员从患者血液中分离前体树突状细胞，将肿瘤样本中提取的抗原加载至细胞内，使其获得精准识别癌细胞的能力，最后将制备好的树突状细胞(DC)疫苗回输至患者体内，诱导免疫系统靶向攻击肿瘤。

　　树突状细胞用于癌症治疗的概念可追溯至20世纪90年代初，当时研究证实树突状细胞是启动T细胞免疫应答的核心组分。经过数十年研究积累，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了具有里程碑意义的DC疫苗，这一突破标志着DC免疫疗法从实验室研究迈向临床应用，终于使“利用自身免疫细胞清除肿瘤”的构想成为了现实!如今，不少癌友关心：目前FDA批准的树突状细胞疫苗有哪些?中国患者能否使用DC疫苗?下面为您详细解答。

　　FDA批准的树突状细胞疫苗有哪些

　　Sipuleucel-T:首个且唯一获FDA批准的树突状细胞疫苗

　　从临床研究与监管审批来看，目前FDA批准的树突状细胞疫苗仅有Sipuleucel-T一种。作为基于树突状细胞的治疗性疫苗，其专门用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，为晚期前列腺癌患者提供了新的治疗选择，也证实了DC疫苗可延长治疗选择有限的恶性肿瘤患者的总生存期。

　　Sipuleucel-T的制备流程为：提取患者自体外周血单核细胞(PBMC)，其中包含树突状细胞前体;在体外将这些细胞与一种融合蛋白接触——该蛋白由前列腺酸性磷酸酶(PAP，一种肿瘤相关抗原)与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)连接而成，后者可增强树突状细胞的活化能力;处理后的致敏细胞回输至患者体内，进而刺激T细胞对表达PAP的肿瘤细胞产生免疫应答。

　　这一批准具有里程碑意义：它是首个且唯一获FDA批准的树突状细胞疫苗，标志着细胞免疫疗法的重大突破，也证实了DC疗法在临床中的实际价值!

　　树突状细胞疫苗(DOC1021):获FDA快速审批,用于胰腺癌治疗

　　DOC1021是一款在胰腺癌治疗中展现早期潜力的树突状细胞疫苗，已获FDA授予快速通道资格(该资格旨在加速针对严重或危及生命疾病的药物研发与审批流程)，用于胰腺导管腺癌(PDAC)的治疗。

　　作为自体疫苗，DOC1021的制备基于患者自身树突状细胞与肿瘤样本，无需对免疫细胞进行基因改造，这一特性不仅简化了生产流程，也降低了治疗成本。其作用机制为：通过激活细胞毒性细胞信号通路，诱导机体自然免疫反应靶向攻击肿瘤细胞。目前，1期DECIST试验(NCT04157127)正在开展，聚焦探究该树突状细胞免疫疗法在PDAC患者中的安全性与有效性。

　　2年无复发生存率从40%飙升至64%!DC疫苗让胰腺癌术后复发率大降

　　胰腺癌根治性切除术后即便辅以多药化疗，仍面临高复发率与低长期生存率的挑战。随机PREOPANC试验显示，新辅助放化疗虽优于即刻手术，但其2年无复发生存率(RFS)仅40%。鉴于胰腺导管腺癌(PDAC)术后免疫微环境的免疫抑制特性，免疫疗法被寄予根除残留微转移病灶、预防复发的厚望。

　　其中，树突状细胞(DC)作为启动抗原特异性T细胞免疫应答的核心组分，在癌症免疫循环中发挥关键作用。近期《临床肿瘤学杂志》发表的研究提出了胰腺癌术后复发预防的新方案——基于DC的免疫疗法可诱导针对胰腺癌抗原的T细胞应答，在PDAC患者术后联合标准全身治疗时，既能保证安全性，又能诱导疫苗特异性抗肿瘤免疫反应。

　　该研究共纳入38例接受标准治疗(SOC)后切除的胰腺导管腺癌(PDAC)患者，中位年龄为62岁(IQR，55-68)。所有患者均完成手术及标准治疗(SOC)，且影像学检查未发现复发迹象。入组后接受自体DC治疗，其中28例(74%)完成5次疫苗接种，3例(8%)接种4次，7例(16%)接种3次。

　　结果显示：经过25.5个月(95%CI，15.6-35.5)的中位随访，26例(68%)患者未出现疾病复发，估计2年无复发生存率(RFS)为64%(详见下图C)，2年总生存率(OS)为83%(详见下图D)。

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　　值得关注的是，患者RT002接受DC治疗后，因缓慢生长的单发性肺结节接受肺叶切除术，术后未发现其他转移灶。目前该患者在胰腺切除术后57个月、肺叶切除术后22个月仍无复发迹象(详见下图)。这一个案提示DC疗法可能通过延缓转移灶进展，为患者争取更长的无病生存时间。

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　　DOC1021疫苗改写胶质母细胞瘤生存格局:12个月生存率88%,远超标准治疗

　　上文提到的获FDA快速审批资格的DOC1021疫苗，除了治疗胰腺癌外，还可用于胶质母细胞瘤(GBM)的治疗，并已获得孤儿药资格。2024年美国癌症研究协会(ACR)年会上，公布了DOC1021治疗胶质母细胞瘤I期临床研究的中期数据。

　　结果显示：DOC1021疫苗显著提高了多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者的生存期，16 例新诊断的胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的平均随访时间为 12.9 个月，尚未达到中位总生存期 (OS)，远超接受标准治疗(SOC)的患者预期的12.7个月中位总生存期(mOS)。可评估疗效患者的12个月中位总生存(OS)率高达88%，而接受标准治疗的GBM患者的历史12个月生存率仅为53%。

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　　值得一提的是，患者GBM-MDAC-001在接受DOC1021治疗后，MRI图像提示：肿瘤肿块明显缩小。

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　　DCs/CIK联合放疗为晚期肺癌患者撑起"无进展生存保护伞",缓解率提升近一倍,PFS延长至330天

　　我国一项针对不可切除Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅱ期临床研究证实，树突状细胞/细胞因子诱导杀伤细胞(DCs/CIK)联合胸部放疗(TRT)可显著提升局部晚期或转移性NSCLC的治疗效果，相关成果发表于《放射肿瘤学》杂志。

　　该研究纳入82例局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，均接受过至少两轮铂类双药化疗且疾病未进展。入组患者分为两组：治疗组(21例)接受TRT[含三维适形放疗(3D-CRT)或调强放疗(IMRT)]联合DCs/CIK细胞治疗，对照组(61例)仅接受单纯TRT治疗。结果显示如下：

　　1、客观缓解率(ORR)：治疗组客观缓解率(ORR)为47.6%，显著高于对照组的24.6%(P=0.04)。具体来看，治疗组部分缓解(PR)10例、疾病稳定(SD)9例;对照组部分缓解(PR)15例、疾病稳定(SD)39例(详见下图)。

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　　2、中位无进展生存期(mPFS)：治疗组中位无进展生存期(mPFS)为330天(详见下图A)，较对照组的233天显著延长(HR=0.51，95%CI0.27～1.0，P=0.0483)。

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　　综上，DCs/CIK细胞联合TRT疗法，在局部晚期或转移性NSCLC治疗中展现出可行性，为该类患者提供了新的治疗选择。

　　小编寄语

　　树突状细胞(DC)作为体内唯一能激活初始T细胞的抗原提呈细胞，在免疫反应中占据核心地位。目前，DC疫苗虽多数仍处于早期临床试验阶段，但已在部分国家正式应用于临床。对于早期肿瘤患者，术后采用DC疫苗联合放化疗的辅助治疗方案，可通过清除残留癌细胞、形成免疫记忆，降低复发转移风险。对目前治疗方案不满意，或想寻求树突状细胞疫苗等抗癌新技术帮助的患者，可将近期病理报告、影像学检查资料、治疗经历等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]van ‘t Land F R,et al. Dendritic cell–based immunotherapy in patients with resected pancreatic cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(26): 3083-3093.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.02585

　　[2]Zhang L,et al.Feasibility study of DCs/CIKs combined with thoracic radiotherapy for patients with locally advanced or linkstatic non-small-cell lung cancer[J]. Radiation Oncology, 2016, 11: 1-8.

　　https://rojournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13014-016-0635-5

　　[3]https://www.targetedonc.com/view/fda-fast-tracks-novel-dendritic-cell-vaccine-for-pancreatic-cancer

　　[3]https://www.diakonosoncology.com/news/diakonos-oncologys-unique-dendritic-cell-vaccine-doc1021-improves-survival-compared-to-standard-of-care-in-phase-1-trial-for-glioblastoma/#xd_co_f=YTJlNGFlZTUtYjE2ZS00YWE5LWI3YjMtYTMwZmZlMzc0MWQ3~