PD1耐药的新克服技术,粪菌移植(FMT)联合免疫治疗,实体瘤控制率超46%

　　知名SCI期刊《影响因子》发表的一项临床试验(NCT04264975)证实，富含有益菌群的粪便菌群移植(FMT)联合抗PD-1抑制剂，可帮助晚期实体癌(尤其胃肠道癌)患者克服PD-1抑制剂耐药性，对耐药晚期实体癌治疗显效，且FMT能通过诱导部分应答增强免疫力。

　　这一突破性发现曾经陷入PD-1耐药的晚期实体癌患者，看到了延长生存、改善预后的新希望，为肿瘤免疫治疗耐药难题的攻克注入了强劲动力!

　　▲截图源自“Cell Host & Microbe”

　　FMT联合纳武单抗突破PD-1耐药困境,实体瘤疾病控制率高达46.2%,肝癌肿瘤显著缩小47.7%

　　该研究共纳入13例抗PD-1治疗难治性晚期实体癌患者，包括4例转移性胃癌(GC)、5例食管鳞状细胞癌(ESCC)、4例肝细胞癌(HCC)，患者中位年龄为60岁(范围：38-76岁)，均接受过大量既往治疗(中位10次全身治疗，范围：4-34次)，且均在纳武单抗(nivolumab)单药治疗后确认病情进展。

　　结果显示：13例患者中，粪便菌群移植(FMT)联合纳武单抗治疗，诱导6例出现持续菌群变化及临床获益，包括1例达到部分缓解(PR)、5例达到病情稳定(SD)，客观缓解率(ORR)为7.7%，疾病控制率(DCR)达46.2%。

　　▲图源“Cell Host Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　尤为显著的是一例转移性肝细胞癌病例(患者R7)：该患者对纳武单抗存在原发性耐药，在接受FMT联合持续免疫治疗后，肿瘤病灶逐步缩小，在第2次FMT后8周缩小30.5%，后续进一步缩小至47.7%，最终达到部分缓解(PR，详见下图)。同时，血清甲胎蛋白(AFP)、PIVKA-II等肿瘤标志物显著下降。

　　▲图源“Cell Host Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　这一案例印证了FMT联合免疫治疗可通过改变肠道微生物组产生显著临床疗效，凸显了该联合疗法的潜力。

　　粪便微生物移植(FMT):隐藏的超级抗癌武器

　　肠道作为人体最大的消化器官，也是与外界接触最广泛的器官之一，约70%的免疫细胞聚集于此。肠道内栖息着百万亿级的微生物群(包含细菌、真菌、病毒等)，它们共同守护宿主健康，堪称隐藏在肠道中的“秘密抗癌武器”。

　　01、何谓粪便微生物移植(FMT)

　　粪便微生物移植(FMT)是一种直接操纵肠道微生物群的方法，从健康人身上采集的粪便样本，通过口服冻干、冷冻胶囊、结肠镜或胃镜等方式，从供体转移到患者体内，以重建具有正常功能的肠道菌群，恢复微生物的多样性(详见下图)。

　　▲图源“Curr Treat Options Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　02、肿瘤患者如何检测肠道菌群

　　研究发现，每个人的肠道菌群组成具有独特性，癌症患者与健康人群的菌群结构差异显著。肠道菌群检测通过二代高通量基因测序技术(16S rDNA)，可精确解析：菌群种类、数量及丰度分布;评估慢病进展、预警疾病风险;反映癌症患者菌群平衡情况，为个性化“养菌+种菌”方案提供依据，目标包括：平衡免疫系统、增强免疫细胞抗肿瘤活性、辅助防癌抗癌。

　　检测申请流程:

　　1、样本提交：按标准采集并提交粪便样本;

　　2、权威检测：由我们送专业机构进行高通量测序;

　　3、精准解读检测结果：如发现异常，医学部协助患者对接肿瘤免疫权威专家制定调节方案。

　　小编寄语

　　肠道菌群作为人体内部生态的关键“守护者”，与癌症防治紧密交织，恰似为抗癌之战精心构筑的一道“隐形防线”。通过科学有效的调节举措，不仅能为患者的整体健康状况筑牢根基、添砖加瓦，更能显著提升抗癌及免疫治疗的“战斗力”，巧妙化解手术与放化疗带来的诸多副作用“难题”，肠道菌群调节也称为了继免疫细胞疗法、癌症疫苗之后的又一“抗癌新星”。

　　对于大多数肿瘤患者来说，调节肠道菌群有助于提升机体免疫功能、增强目前抗癌药物的疗效，同时，还有助于提高患者对传统治疗方法的敏感性，降低放化疗及手术治疗的副作用。但小编也需要提醒广大癌友，若癌症患者一旦无法维持正常的营养需求和健康的体重时，需及时接受专业的营养支持，包括口服营养补充、肠外营养支持等。想了解粪菌移植、肠道菌群或定制益生菌更多讯息的患者，可将近期影像和病理检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，咨询权威的营养专家。

　　参考资料

　　[1]Kim Y,et al.Fecal microbiota transplantation improves anti-PD-1 inhibitor efficacy in unresectable or metastatic solid cancers refractory to anti-PD-1 inhibitor[J]. Cell Host & Microbe, 2024.

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312824002282?via%3Dihub