TIL细胞联合DC细胞治疗黑色素瘤客观缓解率突破39%，最长完全缓解超10年

　　自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的过继细胞疗法(ACT)，不仅在转移性黑色素瘤患者中展现出较高反应率、经证实具强大疗效，在其他组织学类型肿瘤中也表现出活性。树突状细胞(DC)是激活T细胞的关键角色，尤其载有肿瘤抗原的DC，能最佳化激活抗原特异性T淋巴细胞。

　　基于两者优势，我们提出假设：将含黑色素瘤抗原T细胞识别1(MART-1)特异性细胞群的TIL，与经MART-1脉冲处理的DC联合转移，可增强体内MART-1特异性T细胞的增殖能力、延长其存活时间，并优化其向肿瘤部位的运输效率，最终提升临床疗效。

　　《癌症免疫治疗杂志》报道，针对晚期IV期黑色素瘤患者的一项II期临床试验，已正式启动对该TIL与DC联合治疗方案的效果验证。这一“1+1>2”的创新联合思路，为晚期黑色素瘤治疗打破现有局限，随着试验数据的逐步揭晓，未来有望为更多耐药或无标准方案的患者，点亮精准抗癌的新希望!

　　▲截图源自“BMJ”

　　转移性黑色素瘤长生存里程碑!TIL+DC联合疗法客观缓解率达39%,最长完全缓解超10年

　　该研究(NCT00338377)共纳入23例转移性黑色素瘤患者，最终18例接受治疗并纳入评估，分为两组：TIL单药治疗组(10例)、TIL+DC疫苗联合治疗组(8例)。

　　结果显示：从整体情况来看，所有治疗均耐受性良好，且两组患者的MART-1特异性TIL持久性无差异。23例入组患者整体客观缓解率(ORR)为30%，18例接受治疗评估患者的整体ORR为39%。

　　▼接受治疗和评估的患者的最佳总体反应瀑布图

　　▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　缓解持续时间(DOR)方面，TIL单药组中位缓解持续时间(DOR)为0.76年(95%CI：0.09-1.4年)，TIL+DC组为0.81年(95%CI：0.09-11.2年)(详见下图);且TIL+DC组有1例患者(占该组缓解者的25%)仍在缓解中，TIL单药组缓解患者均未缓解。

　　▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　两组具体缓解情况为：TIL单药组中，2例患者达部分缓解(PR)，持续时间分别为11个月和2个月;1例患者达完全缓解(CR)，持续18个月;3例患者达到病情稳定(SD，持续时间均<4个月)。TIL+DC组中，1例患者达CR，持续时间>137个月(>10年)，最后一次随访时仍在缓解中;3例患者达PR，持续时间分别为2个月、7个月和8个月。

　　小编寄语

　　肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移;又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。

　　值得关注的是，TILs细胞数量会随着肿瘤的进展而逐渐减少，并且在术后接受辅助性治疗(如放疗、化疗)时，不仅癌细胞会受到杀伤，体内的免疫细胞也可能受到影响。因此，建议患者务必珍惜这或许仅有一次的宝贵抗癌机会。在术前应积极与主治医师进行沟通，尽可能地保留新鲜的肿瘤标本组织，并联系专业机构对TIL细胞进行分离和冻存，做到未雨绸缪。

　　想了解DC细胞疫苗、TILs细胞制备/冻存更多信息的患者，可将治疗经历、近期影像学检查及病理报告等资料，提交至医学部，进行初步评估获了解详细的入排标准。

　　参考资料

　　[1]Saberian C,et al.Randomized phase II trial of lymphodepletion plus adoptive cell transfer of tumor-infiltrating lymphocytes, with or without dendritic cell vaccination, in patients with metastatic melanoma[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2021, 9(5): e002449.

　　https://jitc.bmj.com/content/9/5/e002449