TIL细胞疗法治疗黑色素瘤疾病控制率高达86%，最长存活超7年

　　黑色素瘤具有高度免疫原性，突变负荷高且存在肿瘤间/内异质性，该特性使其适配T细胞疗法(如免疫检查点抑制剂、TIL疗法)。其中，非选择性自体TIL疗法优势显著，对检查点抑制剂难治性黑色素瘤的效果或优于其他实体瘤疗法。

　　《美国癌症研究杂志》报道的一项单中心研究，证实了肿瘤消化液制备非选择性自体TIL可行性，疾病控制率(DCR)高达86%，且在高危患者中实现高持久缓解率，为实体瘤患者带来了新的曙光与选择!

　　▲截图源自“PMC”

　　TIL疗法攻克无标准方案黑色素瘤,疾病控制率高达86%,一例持续完全缓解超7年

　　该研究纳入21例无标准治疗方案的晚期转移性皮肤黑色素瘤患者，患者中位年龄45岁，中位发病部位数4个，100%为M1c或M1d期，90%接受过检查点抑制剂治疗。治疗方案为：先接受淋巴细胞清除化疗(环磷酰胺+氟达拉滨)，随后接受TIL细胞单次输注，并联合大剂量白细胞介素-2(IL-2)治疗。

　　结果显示：所有患者客观缓解率(ORR)达67%(95%CI，43-85)，完全缓解(CR)率为19%(95%CI，5-42)，疾病控制率(DCR)为86%(95%CI，64-97);从TIL输注到首次缓解的中位时间为1.7个月(范围1-12个月)。

　　基线合并脑转移的患者(n=7)的ORR为71%，其中CR率29%;接受冻存肿瘤消化液制备TIL的患者(n=4)的ORR为75%，其中CR率25%。

　　截至数据截止，21例患者中5例(24%)在TIL输注后，获得超30个月的持续缓解;4例达到CR的患者均保持无病生存，随访时间为30-85个月(详见下图)。

　　▲图源“Am J Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　所有患者中位总生存期(OS)为21.3个月(95%CI，6.8-无法估计)，24个月总生存率为48%(95%CI，24-68;图3)。

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　　值得一提的是，其中1例16岁男性患者(患者2)尤为典型：该患者确诊为BRAF突变黑色素瘤，伴巨大病变(病灶直径总和103mm)、广泛纵隔疾病及脑转移，且对伊匹单抗、达拉非尼等3线治疗均复发/难治，遂入组接受TIL输注。

　　结果显示：TIL输注6周时，患者疾病负担迅速减轻，3个月达部分缓解(PR)，60个月疗效加深至影像学完全缓解(CR)(详见下图);截至数据截止，患者已持续CR超7年(随访85个月)，且未接受后续抗癌治疗。

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　　小编寄语

　　TIL疗法相较于其他免疫细胞疗法，具有将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移;又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，在治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部肿瘤、宫颈癌等多种实体瘤领域，具有独特的优势，为癌症患者带来一线生机。

　　然而，遗憾的是，既往很多患者通过手术切除的肿瘤组织，通常仅提取一小部分，做成病理蜡块，用于病理诊断，其余大部分肿瘤组织会作为医疗垃圾丢弃掉，这无疑白白浪费了患者体内隐藏的抗癌能力很强的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。而且值得注意的是，TILs细胞数量，会随肿瘤进展而逐渐降低;且术后接受辅助性治疗(如放疗、化疗)后，不仅会杀伤癌细胞，还可能影响体内的免疫细胞。因而，建议患者珍惜有且可能仅有一次的宝贵抗癌机会!术前积极与主治医师沟通，尽可能保留新鲜的肿瘤标本组织，并联系专业机构进行TIL细胞的分离和冻存，以备不时之需。

　　想寻求TILs疗法帮助或了解TILs细胞制备或冻存更多信息的患者，可将治疗经历、近期影像学检查及病理报告等资料，提交至医学部，进行初步评估获了解详细的入排标准。

　　参考资料

　　[1]Pillai M,et al.Clinical feasibility and treatment outcomes with nonselected autologous tumor-infiltrating lymphocyte therapy in patients with advanced cutaneous melanoma. Am J Cancer Res. 2022 Aug 15;12(8):3967-3984.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9441996/