新型DC疫苗DC-Ad-p53治疗复发/耐药小细胞肺癌，近四成患者活过1年，二线缓解率超61%

　　小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性肺癌，5年生存率不足10%。新发患者中约三分之二为广泛期(ES)，广泛期患者不治疗中位生存期仅2-4个月，接受化疗后可延长至6-8个月。

　　近年研究发现，肿瘤抑制基因p53具备理想肿瘤相关抗原特征——作为调控细胞生长分化的关键基因，约90%的SCLC存在p53突变，其蛋白是免疫治疗的潜在理想靶点。

　　基于此，研究人员研发了一款p53靶向的DC-Ad-p53疫苗，并在《临床癌症研究》杂志中，公布了该疫苗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌”的临床疗效数据，为小细胞肺癌患者带来了新的希望与选择!

　　▲截图源自“OncLive”

　　DC-Ad-p53疫苗攻坚复发/耐药小细胞肺癌,二线缓解率超61%,38%活过1年,还有人全身病灶缩小60%

　　DC-Ad-p53疫苗由外周血单核细胞前体生成树突状细胞(DC)，再用含全长野生型p53基因的腺病毒构建体(ADVEXIN;Ad-p53)感染DC制成。

　　此次公布的临床研究共纳入29例广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者，包括17例新诊断患者、12例复发患者，中位年龄为63岁(范围：39-76岁)，均有铂类药物治疗史，入组后均接受DC-Ad-p53疫苗治疗。

　　结果显示：29例疫苗治疗患者中，57.1%的患者在疫苗接种后出现p53特异性T细胞应答，其中1例获部分缓解(PR)，7例病情稳定(SD)。值得一提的是，27例治疗后进展的患者中，23例接受了后续化疗。其中，21例接受二线化疗的患者客观缓解率(ORR，PR+CR)为61.9%;13例铂类耐药患者在疾病进展后接受化疗，缓解率为61.5%，这13例患者自首次接种疫苗起的中位生存期(OS)为9.3个月(95%CI下限：7.1个月)。29例患者整体自首次接种疫苗起的中位总生存期(mOS)为11.8个月(95%CI下限：7.9个月，详见下图)，38.1%(11/29)的患者在首剂疫苗接种后1年仍存活。

　　▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　值得关注的是1例部分缓解患者的疗效：该患者初诊后，先接受4周期顺铂+依托泊苷化疗+胸部放疗，末次顺铂治疗2个月后病情进展，出现多发PET阳性腹膜后淋巴结肿大。随即接受3剂DC-Ad-p53疫苗治疗，2周后复查。

　　结果显示：根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)，所有可测量病灶缩小60%(详见下图)。首次疫苗接种6周后确认部分缓解(PR)。下图(左)为首次接种前1周的腹部CT，显示2个直径约2cm的肿大腹膜后淋巴结(圈出);下图(右)为第三次接种后2周的CT，显示上述病灶缩小超60%。

　　▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　多款国研小细胞肺癌新药上市在即!国内多中心启动临床

　　相信看了上面的数据，小细胞肺癌患者一定燃起了新的希望!除了上面提到的这款DC疫苗外，我国目前正在开展多项针对小细胞肺癌的临床研究，现已有大量患者通过全球肿瘤医生网抗癌新药招募中心，成功入组接受更多抗癌新药/新技术的治疗!

　　01、DC05F01

　　药物介绍

　　DC05F01是一种小分子丝状肌动蛋白抑制剂，是诺维塔的主要在研创新抗癌药物，在临床前和临床研究中均已证明其具有阻断癌症转移的能力。此外，当与免疫检查点抑制剂联合使用时，显示出重新激活抗肿瘤免疫反应的潜力。DC05F01是作用于Fascin蛋白的小分子化合物，前期研究发现能够有效抑制Fascin蛋白活性，从而降低肿瘤侵袭和转移，未来可作为一种潜在控制肿瘤转移的口服药物。该产品为“first-in-class”药物， 目前暂无同类产品的研发信息。

　　适应证

　　IGO分期为I-IV期的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌和(VALG)疾病分期为局限期且不可手术的小细胞肺症患者，接受至少4周期以铂类药物为基础化疗联合同步或序贯放疗期间及治疗后疾病无进展，这些治疗须在首次给药前 6 周内完成。

　　02、SYS6040

　　药物介绍

　　SYS6040是一种靶向人DLL3的ADC。SYS6040可与表达DLL3的肿瘤细胞特异性结合，通过受体介导的内吞作用进入细胞并释放毒性载荷，从而起到杀伤肿瘤细胞作用。

　　适应证

　　经组织学或细胞学证实的晚期小细胞肺癌：

　　1)队列1：既往至少接受一线含铂化疗失败或不耐受的 SCLC参与者;

　　2)队列 2：既往经标准治疗失败或标准治疗方案不耐受或无标准治疗的其他神经内分泌肿瘤参与者;

　　3)队列3：既往经标准治疗失败或标准治疗方案不耐受或无标准治疗方案的 DLL3表达阳性的其他恶性实体瘤参与者。

　　03、ZG006

　　药物介绍

　　ZG006是一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞:ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。

　　适应证

　　1)经标准治疗失败、不耐受或无标准治疗的晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者。

　　2)既往经二线及以上标准治疗进展的晚期小细胞肺癌患者或既往经一线及以上标准治疗进展的晚期神经内分泌癌患者。

　　小编寄语

　　小细胞肺癌(SCLC)虽仅占肺癌的10%~15%，却是一种侵袭性极强的神经内分泌源性肺癌，具有进展迅速、转移早、预后差的特点。几年前，其治疗在术后和化疗后多采取被动的“观察和等待”策略——待癌症复发、癌细胞在体内肆虐至难以控制时才仓促应对，往往为时已晚。

　　而近年来，随着抗癌新药与新技术的不断发展，治疗模式已转向更主动的干预，能显著延长小细胞肺癌患者的潜在复发时间。想了解小细胞肺癌更多相关抗癌新药或新技术的患者，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Antonia S J,et al.Combination of p53 cancer vaccine with chemotherapy in patients with extensive stage small cell lung cancer[J]. Clinical cancer research, 2006, 12(3): 878-887.

　　https://aacrjournals.org/clincancerres/article/12/3/878/194198/Combination-of-p53-Cancer-Vaccine-with