ESMO报道:TIL细胞疗法治疗黑色素瘤,晚期患者从病情恶化到完全缓解,超2.5年无复发

　　粘膜黑色素瘤是一种侵袭性极强的亚型，不仅总体生存率低、治疗反应差，且5年总体生存率不足25%，过去数十年间几乎无改善;同时其复发率居高不下，约为50%-70%。

　　目前已有研究证实，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法对PD-1抑制剂耐药的皮肤黑色素瘤患者有效。而在2024年ESMO大会上，更报道了一则振奋案例(临床试验编号：NCT04217473)：一名转移性粘膜黑色素瘤患者，经TIL细胞联合TILT-123(溶瘤腺病毒)治疗后，成功实现完全缓解!

　　▲截图源自“ESMO”

　　从病情恶化到无癌生存2.5年!TIL 联合疗法助晚期黑色素瘤患者实现完全缓解,肿瘤全消退

　　该患者是一位48岁女性，曾有数月自限性鼻出血病史，后确诊为晚期原发性鼻窦黏膜黑色素瘤，左鼻腔几乎被原发性肿瘤完全阻塞。肿瘤检测显示MelanA、S100阳性，BRAF野生型，程序性死亡配体1(PD-L1)表达<1%;正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)提示左侧颈部有3个PET阳性可疑淋巴结，切除其中1个后病理证实为恶性黏膜黑色素瘤转移。因病情已无法手术，患者先接受伊匹单抗/纳武单抗治疗，却在7个周期后病情恶化。

　　最后一次服用纳武单抗9周后，患者入组治疗，接受单次TIL细胞输注+多轮溶瘤病毒TILT-123联合治疗，其中TILT-123是一种可在癌细胞中选择性复制的溶瘤腺病毒，经改造后可表达IL-2、TNF-α转基因，以刺激肿瘤免疫渗透、增强细胞毒性T细胞活性。

　　结果显示：治疗前(基线时)，患者存在3处肿瘤病变：左鼻腔原发性肿瘤、左侧颈部淋巴结两处转移瘤(详见下图)。其中1处淋巴结转移瘤于治疗第5天切除，用于TIL培养，组织学分析确诊为恶性黑色素瘤转移。

　　▼该患者治疗前影像图

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　　注：

　　①图A：PET扫描显示：左鼻腔及左侧颈部淋巴结有3个PET阳性病变;

　　②图B：MR扫描T2加权显示：原发性肿瘤阻塞左鼻腔;

　　③图C：MR扫描T2加权显示：左侧颈部两个淋巴结转移。

　　治疗效果随时间逐步显现：治疗第36天：按RECIST1.1标准评估为病情稳定，肿瘤负荷减少14%，且注射部位、未注射部位肿瘤分别消退20%、10%。治疗第78天：CT扫描显示达部分缓解(PR)，肿瘤负荷减少37%，注射部位、未注射部位肿瘤分别消退50%、29%。

　　经TILT-123持续治疗后：PET扫描显示鼻腔肿瘤部位葡萄糖摄取增加，但病理检查却提示完全病理缓解。医生遂手术切除鼻腔肿瘤，组织病理学显示该部位仅存广泛炎症、无恶性细胞(见图3);对左侧颈部淋巴结残留处活检，同样未检出恶性细胞，患者被证实达到病理学完全缓解。

　　▼该患者TILT-123治疗后、TIL治疗前后的PET/CT对比

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　　截至目前，该患者接受TIL细胞治疗后已存活超2.5年，且无任何疾病迹象。

　　小编寄语

　　TIL疗法自1988年初次尝试应用于临床以来，已走过三十多年的发展历程，与其他T细胞疗法相比，TIL疗法具有将患者自身的肿瘤组织“变废为宝”的神奇魔力，在治疗实体瘤领域具有独特优势，甚至能帮助部分实体瘤患者实现长期带瘤生存!

　　我国TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的基础上，经过特殊改良，以增加TIL细胞的自我扩增能力，克服肿瘤微环境。近年来，我国多款新型TILs疗法相继问世，尤其是本次登上2024年ASCO大会的两款TILs疗法，不仅疗效惊艳，而且其中一款更是无需清淋、也无需联合IL-2治疗，其安全性大大提升、性价比更高!

　　好消息是，目前我国多款TILs疗法已正式获批开展临床研究，主要针对非小细胞肺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性黑色素瘤等多款实体瘤。想咨询肿瘤组织储存，或想寻求TIL疗法帮助的患者，可咨询医学部。

　　参考资料

　　[1]Monberg T J,et al.Durable complete response after combined treatment with tumor-infiltrating lymphocytes and oncolytic adenovirus (TILT-123) in a patient with metastatic mucosal melanoma[J]. Immuno-Oncology and Technology, 2024, 24: 100726.

　　https://www.esmoiotech.org/article/S2590-0188(24)00023-6/fulltext