黑色素瘤免疫治疗无效怎么办？DC疫苗联合疗法治疗稳定期生存超2年

　　过去十年，转移性黑色素瘤(MM)的治疗迎来显著进展，尤其是免疫检查点抑制剂(如抗CTLA-4、抗PD-1抗体)——这类药物不再直接靶向肿瘤，而是通过调控免疫系统发挥作用，从根本上重塑了癌症治疗的格局。尽管这些突破意义重大，仍仅有少数患者能对免疫疗法产生应答，因此迫切需要寻求更多治疗策略。

　　而近期研究显示，肿瘤内浸润有活化免疫细胞(即“免疫原性肿瘤”)的患者，对免疫疗法的应答概率远高于非免疫原性肿瘤患者。基于这一关键发现，研究人员启动了一项针对转移性黑色素瘤(MM)的I期临床试验，采用树突状细胞(DC)治疗方案，重点评估MM患者联合使用mRNA转染树突状细胞(DC)与环磷酰胺(mCy)进行疫苗接种的可行性与安全性。这项试验不仅为转移性黑色素瘤的免疫治疗开辟了“靶向免疫激活”的新路径，更有望通过明确联合方案的安全性与潜力，为后续优化治疗策略、覆盖更多难治性患者点亮了全新的生存希望!

　　▲截图源自“Oncoimmunology”

　　DC疫苗+环磷酰胺联合方案,暴击进展性黑色素瘤,病情稳定者生存期显著延长至2年

　　该研究共纳入26例进展性黑色素瘤患者，平均年龄为68岁(范围41-77岁);其中22例患者可评估体力状态(PS评分)，15例评分为0分;7例患者乳酸脱氢酶(LDH)升高(>205U/L)，分期分布为M1a期6例、M1b期3例、M1c期13例。入组患者先接受6个周期环磷酰胺治疗;此后在未进行化疗的周次，通过皮内注射自体树突状细胞(DC)。

　　结果显示：在22例可评估疗效的患者中，中位无进展生存期(PFS)为3.1个月(95%CI：2.8-3.4，详见下图A)，中位总生存期(OS)为10.4个月(95%CI：1.5-19.3，详见下图B);其中达到疾病稳定(SD)患者的生存期显著优于疾病进展(PD)组，中位OS分别为24个月 vs 6.4个月，差异具有统计学意义(p=0.04)。此外，18例患者完成6个周期治疗后可进一步评估，其中9例达到疾病稳定，3例观察到轻微肿瘤消退。

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　　综上，mRNA转染自体树突状细胞(DC)联合环磷酰胺(mCy)治疗进展性黑色素瘤具有可行性与安全性;值得注意的是，mCy并未改变本组患者体内调节性T细胞(Treg)的比例，为该联合方案的后续优化与应用提供了重要参考。

　　小编寄语

　　树突状细胞(DC)作为体内唯一能激活初始T细胞的抗原提呈细胞，在免疫反应中占据核心地位。目前，DC疫苗虽多数仍处于早期临床试验阶段，但已在部分国家正式应用于临床。对于早期肿瘤患者，术后采用DC疫苗联合放化疗的辅助治疗方案，可通过清除残留癌细胞、形成免疫记忆，降低复发转移风险。

　　树突状疫苗在日本、德国等，用于临床辅助治疗多种癌症，包括皮肤癌、肝癌、肺癌、肾癌、乳腺癌等，是癌症患者的新希望!值得欣慰的是，如今我国也有多款癌症疫苗正在开展临床研究，这也意味着中国患者也有机会寻求这款抗癌新技术的帮助!

　　对目前治疗方案不满意，或想寻求树突状细胞疫苗等抗癌新技术帮助的患者，可将近期病理报告、影像学检查资料、治疗经历等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Borch T H,et al.mRNA-transfected dendritic cell vaccine in combination with metronomic cyclophosphamide as treatment for patients with advanced malignant melanoma[J]. Oncoimmunology, 2016, 5(9): e1207842.

　　https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/2162402X.2016.1207842