2025年8月6日FDA批准全球首个靶向全身疗法Dordaviprone(Modeyso)用于弥漫性中线胶质瘤

　　据“Onclive”报道，2025年8月6日，Jazz Pharmaceuticals公司研发的抗癌新药Dordaviprone(商品名Modeyso®)获美国FDA加速批准上市。这是一款针对H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤(DMG)的新型全身疗法，适用于1岁及以上、携带该突变且经先前治疗后病情进展的成人和儿童患者。

　　此次批准是肿瘤学领域的重大里程碑：Modeyso®不仅是FDA批准的首个且唯一一个针对这一罕见侵袭性脑瘤的治疗药物，更为1岁及以上、既往治疗后复发的患者提供了首个靶向全身治疗方案。

　　首款针对H3K27M突变DMG的全身疗法获批,填补致命儿童脑瘤治疗空白,12个月生存率达57.3%

　　弥漫性中线胶质瘤(DMG)是一种罕见且极具侵袭性的儿童高级别胶质瘤，主要影响儿童和青少年，H3K27M突变是其标志性分子特征，与极差的预后密切相关。该疾病进展迅速，既往治疗选择仅局限于放射治疗，尚无FDA批准的全身疗法，有效治疗方案长期匮乏。而dordaviprone的加速获批，恰好填补了这一致命癌种患者的临床需求。

　　Dordaviprone作为一种可穿透血脑屏障的小分子亚胺吡啶酮，其获批主要基于发表在《临床肿瘤学杂志》中的5项非随机临床试验的汇总分析数据。该研究共纳入50例复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤(DMG)患者(其中儿童4例、成人46例)，均在四项临床试验或一项扩展获取方案中接受口服ONC201单药治疗。结果显示如下：

　　1、缓解率：按RANO-HGG标准评估，客观缓解率(ORR)为20%(95%CI：10.0-33.7)，包括1例完全缓解(CR)、9例部分缓解(PR)(详见下图);疾病控制率(DCR)为40%(95%CI：26.4-54.8)，其中10例达到疾病稳定(SD)。中位缓解持续时间(DOR)为11.2个月(95%CI：3.8-未达到)，中位缓解时间(TTR)为8.3个月(范围1.9-15.9)。

　　▲图源“J Clin Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、无进展生存(PFS)：6个月无进展生存率(PFS)为35.1%(95%CI：21.2-49.3)(详见下图)。

　　▲图源“J Clin Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　3、中位总生存期(OS)：中位OS为13.7个月(95%CI：8.0-20.3)，12个月和24个月总生存率分别为57.3%(95%CI：41.4-70.3)、34.7%(95%CI：20.7-49.2)(详见下图)。

　　▲图源“J Clin Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　参考资料

　　[1]Arrillaga-Romany I,et al.ONC201 (Dordaviprone) in Recurrent H3 K27M-Mutant Diffuse Midline Glioma. J Clin Oncol. 2024 May 1;42(13):1542-1552.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01134

　　[2]Choi BD,et al.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. N Engl J Med. 2024 Mar 13.

　　https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2314390?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed

　　[3]Peter YM Woo,et al.Long-term tumour-treating fields for glioblastoma and beyond disease progression: a case report[J].Hong Kong Med J,2022 Oct;28(5):396–9.

　　https://www.hkmj.org/abstracts/v28n5/396.htm