脑瘤患者需要知道的三大前沿脑瘤新疗法

　　01、CAR-T疗法:治疗2个月肿瘤显著缩小超60%

　　《新英格兰医学杂志(NEJM)》报道了一个“采用 CARv3-TEAM-E T 细胞[这是一种针对表皮生长因子受体(EGFR)变体Ⅲ特异性CAR-T细胞]，治疗 EGFRvIII 阳性胶质母细胞瘤”的振奋案例，治疗后肿瘤显著缩小、肿瘤标志物也下降。

　　该患者为一位72岁男性，确诊EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤后，先后接受了开颅手术、肿瘤切除术、替莫唑胺化疗、标准放射治疗等传统治疗，但肿瘤仍继续进展。此后，他入组CARv3-TEAM-E T细胞1期临床研究，并开始接受治疗。

　　结果显示：治疗第2天复查MRI发现，肿瘤横截面积竟然减少了18.5%!在治疗第69天，肿瘤进一步缩小60.7%(详见下图)。更令人惊喜的是，在未使用抗血管生成药物及糖皮质激素的情况下，这种缓解状态持续超 150 天(近 6 个月)。此外，脑脊液样本的细胞外囊泡 RNA 液体活检结果显示，肿瘤标志物 EGFRvIII 及 EGFR 均呈下降趋势。

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　　02、质子治疗:完胜传统X射线,光速级精准爆破癌细胞,健康组织少遭殃,儿童生长发育有保障

　　质子治疗虽属于放射治疗范畴，但其不同于传统X射线放疗，而是利用带正电的亚原子粒子——质子来杀灭癌细胞。

　　质子能破坏细胞DNA并阻止其繁殖，从而达到杀伤效果。它的速度可达光速的约三分之二，不仅能精准靶向癌组织，还能最大程度减少对附近健康组织和器官的辐射暴露，因此在治疗癌症时可显著降低放疗副作用，提升患者生活质量，尤其适合儿童和年轻人。

　　以儿童脑癌患者为例，标准X射线治疗的不良影响较明显：若辐射覆盖大脑部分区域，可能导致神经心理及智力缺陷，且副作用程度随照射脑组织体积和辐射剂量增加而加重;若辐射涉及下丘脑，还可能影响生长激素和甲状腺激素水平，进而阻碍患儿未来的生长发育。而质子治疗的优势正在于，在有效治疗脑癌的同时，能降低辐射对大脑健康区域的损害风险。

　　▼头部和脊柱部位质子和X射线治疗对比

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　　注：图中有色区域代表受到辐射，黑、白、灰色区域则代表未受到辐射。

　　03、肿瘤电场疗法:可随身穿戴的抗癌黑科技,让胶质母细胞瘤患者存活超3年,远超传统治疗预期

　　电场疗法(TTFields)是一种便携、无创的局部物理疗法，其治疗原理是通过在患者皮肤表面放置特制绝缘电极贴片，产生特定频率的低强度中频电场。该电场可穿透皮肤与身体组织，直接作用于肿瘤部位，干扰肿瘤细胞的有丝分裂，从而抑制肿瘤生长和扩散。

　　TTFields的临床应用已获多方认可：2015年首次获美国FDA批准用于新诊断的胶质母细胞瘤(GBM)治疗，此后又相继获批用于复发性胶质母细胞瘤(rGBM)、恶性胸膜间皮瘤，目前还可用于非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等颅外肿瘤的治疗。

　　▼Optune®组成及佩戴示例图

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　　《香港医学杂志》曾报道过一则典型案例：一名55岁男性胶质母细胞瘤患者，术后接受电场治疗(TTF)后存活超3年。该患者2018年5月因头痛、呕吐及全身性癫痫入院，磁共振成像显示左侧颞中回存在不均匀增强的脑内肿瘤，且伴有肿瘤内出血(图1a)。随后接受开颅全肿瘤切除术(图1b)，组织病理学诊断为IDH-1野生型、MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤。术后，患者接受替莫唑胺(TMZ)同步放化疗联合电场治疗(TTF)，共完成6个周期替莫唑胺治疗后拒绝进一步化疗，仅依靠TTF控制肿瘤达12个月。治疗前，其欧洲癌症研究与治疗组织整体生活质量(EORTCQLQ-C30)评分为67/100;治疗6个月后，该评分提升至84/100。

　　诊断后18个月，患者出现局部肿瘤复发，遂接受第二次开颅手术及全切除术(图1c)，术后采用二线洛莫司汀化疗联合TTF治疗。治疗后，患者ECOG状态为1，生活质量良好，截至2022年已存活45个月(超3年)，远高于传统治疗预估的15个月中位总生存期。

　　▼该患者治疗前后影像学对比图

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　　小编寄语

　　几年前，脑瘤术后和化疗后的临床标准做法就是被动的“观察和等待”，等着癌症复发，等着癌细胞在体内肆虐到兵强马壮的时候，我们再仓皇的应对，但通常为时已晚。而近年来，脑瘤的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期、提高了生存质量、降低了因治疗产生的副作用(如对儿童智力/生长发育的伤害等)。

　　更加欣慰的是，除了上面提到的疗法外，还有更多抗癌新药/新技术(如癌症疫苗、NK细胞等)正在研发中。如果您对现有治疗方案不满意，或想了解脑瘤更多抗癌新药/新技术的更多讯息，可将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Arrillaga-Romany I,et al.ONC201 (Dordaviprone) in Recurrent H3 K27M-Mutant Diffuse Midline Glioma. J Clin Oncol. 2024 May 1;42(13):1542-1552.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01134

　　[2]Choi BD,et al.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. N Engl J Med. 2024 Mar 13.

　　https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2314390?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed

　　[3]Peter YM Woo,et al.Long-term tumour-treating fields for glioblastoma and beyond disease progression: a case report[J].Hong Kong Med J,2022 Oct;28(5):396–9.

　　https://www.hkmj.org/abstracts/v28n5/396.htm