2025年靶向药新药井喷!EGFR、KRAS、NTRK等靶点迎来突破进展,这些肿瘤患者有药用了

　　数十款靶向药物横扫各类癌症，中国研发力量贡献近半创新成果，肿瘤治疗正进入精准打击新时代!

　　肺癌晚期患者王女士的耐药噩梦终于迎来转机——在接受第四代EGFR抑制剂DZD6008临床试验治疗后，她脑部转移灶缩小了40%，且治疗持续有效时间已超过6个月。三年前，当第三代EGFR靶向药开始失效时，她几乎陷入绝望：“医生说我可能只剩几个月的时间，但如今新药让我能看着儿子小学毕业。”王女士的经历并非孤例。

　　2025年，全球抗癌药物研发迎来了前所未有的爆发期。从第四代EGFR抑制剂突破血脑屏障，到KRAS“不可成药”神话的彻底终结，再到CAR-T疗法在实体瘤领域的重大突破，科学家们以前所未有的速度攻克着一个又一个治疗难题。

　　目前，癌症靶向治疗进展非常迅速，无论是国内外，均有不少高效的靶向药纷纷获批上市或投入使用，涵盖多样癌种，更是横扫众多热门靶点NTRK、EGFR、KRAS G12C、Claudin 18.2等。今天，小编就给大家介绍这些国内外掀起风暴的抗癌药。

　　EGFR靶点:第四代药物突破耐药与血脑屏障

　　肺癌治疗领域最令人振奋的突破来自第四代EGFR抑制剂。耐药性和脑转移这两大临床痛点正被新一代药物逐步瓦解。

　　破解肺癌耐药困境,迪哲医药第四代EGFR TKI亮相ASCO

　　2025年ASCO年会上，迪哲医药研发的DZD6008在TIAN-SHAN2临床研究中展现出多重优势。这项多中心I/II期研究纳入了曾接受EGFR抑制剂治疗失败的晚期患者，其中50%的患者ECOG评分为1分，所有人都经历过中位5线的既往治疗。

　　最新数据令人瞩目：

　　1.在剂量递增阶段(20-90mg/日)，83.3%(10/12)的患者靶病灶缩小;

　　2.不同EGFR突变类型患者使用≥20mg剂量均观察到部分缓解;

　　3.脑转移患者中同样观察到抗肿瘤活性，最长治疗持续时间超过6个月且仍在持续

　　穿透血脑屏障的能力是DZD6008的核心突破。研究证实，在基线存在脑转移的患者中，其脑脊液与游离血浆浓度比例>1，实现完全穿透。这一特性解决了肺癌脑转移患者长期缺乏有效治疗手段的困境。

　　好消息是，目前DZD6008正有全国多中心的临床招募，主要针对EGFR三代药耐药的肺癌患者，EGFR TRI耐药，或者一线化疗失败的患者均有机会参加，可联系医学部评估病理报告。

　　疾病控制率近90%!赛沃替尼+奥希替尼联合疗法国内获批新适应症

　　几乎所有患者最终都会对奥希替尼产生耐药，最常见的耐药机制包括MET扩增和EGFR耐药突变。针对上述耐药突变，和黄医药的赛沃替尼联合奥希替尼在SACHI III期研究中取得突破性成果。2025年6月30日，NMPA官网显示，和黄医药的赛沃替尼在国内获批一项新适应症，与奥希替尼联用，治疗伴有MET扩增的接受一线EGFR抑制剂治疗后疾病进展的EGFR 突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

　　图源NMPA官网

　　截止日2024年8月30日，211例患者被随机分配为赛沃替尼+奥希替尼联合治疗或化疗治疗。

　　研究结果显示：

　　1.在意向治疗(ITT)人群中，研究者评估的联合治疗组中位PFS较化疗组显著延长(8.2个月 vs 4.5个月);独立审查委员会 (IRC) 评估的联合治疗组中位PFS也较化疗组显著延长(7.2个月 vs 4.2个月);

　　2.客观缓解率(ORR)：研究者评估的联合治疗组 vs 化疗组为58% vs 34%;

　　3.疾病控制率(DCR)为89% vs 67%;中位缓解持续时间 (DoR) 分别为 8.4 个月和 3.2 个月。

　　此外，赛沃替尼作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，正开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型，为EGFR耐药患者提供了新的希望。

　　肺癌领域创新突围!全球双抗ADC iza-bren治疗EGFR突变患者疗效惊艳

　　2025年ASCO年会上，当中国团队公布全球首个EGFR/HER3双抗ADC药物iza-bren(BL-B01D1)在肺癌治疗中的突破性数据时，会场响起热烈掌声——69.2%的客观缓解率在曾被认为“无药可治”的EGFR外显子20插入突变患者中实现，专家惊叹“这是改变临床实践的时刻”。

　　该研究共纳入83例患者，包括携带EGFR20外显子插入突变/非经典EGFR突变、HER2突变、KRAS/BRAF/MET 突变、ALK/ROS1/RET/NTRK 融合的患者分别为 14 例、19 例、26 例和 24 例。

　　研究结果显示，iza-bren显示出极具前景的抗肿瘤活性，整体客观缓解率(ORR)达46.2%，确认ORR为39.7%，疾病控制率(DCR) 85.9%，中位无进展生存期(PFS)为7个月，中位缓解持续时间和中位总生存期均未达到。

　　此外，研究表明 iza-bren 在经治经典 EGFR 突变外驱动基因变异 NSCLC 患者中具有较好的抗肿瘤活性和生存获益，特别是EGFR20外显子插入突变/非经典 EGFR 突变患者中，ORR高达69.2%，中位 PFS 达到 10.5 个月，结果令人振奋。

　　图为所有患者初步疗效

　　闪耀国际!Zipevalinib在EGFR ex20ins NSCLC治疗中初见成效

　　一个基因会有多种不同类型的突变，EGFR突变也不例外，其中突变最高的EGFR外显子19缺失和L858R突变较为典型，加起来可达90%，其他的罕见突变约占10%左右，其中EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20ins)就属于罕见突变范畴。

　　Zipevalinib(齐帕勒替尼，研发代号：CLN-081, TAS6417)是一种新型EGFR TKI，在一项针对铂类化疗(plt-chemo)后进展的晚期或转移性EGFR ex20ins突变NSCLC患者进行的1/2a期研究中显示出良好的临床活性和可控的安全性。

　　截止到2024年12月10日，在所有接受治疗的患者中，Zipevalinib显示出确认的客观缓解率 (cORR) 为35.2% ，中位缓解持续时间 (mDoR) 为8.8个月，中位无进展生存期 (mPFS) 为9.5个月。

　　在所有脑转移的患者中，全身的cORR为30.9%。不良反应多为1~2级，安全可控，这为患者提供了新的治疗选择。

　　瞄准EGFR/HER2 exon20ins突变,中国药研研发抗癌创新药NIP142横空出世

　　NIP142是中国药研研发并具有全球自主知识产权的I类小分子创新药，通过抑制EGFR或HER2 exon20ins突变体活性，阻断下游信号通路活化，进而达到抑制肿瘤增长的目的。在已完成的一系列非临床研究中，NIP142作为强效、高选择性EGFR/HER2 exon20ins抑制剂，对多种移植瘤模型表现出优异的抗肿瘤活性，且耐受性良好。与同机制药物EXKIVITY(通用名：Mobocertinib，代号：TAK-788)相比，NIP142具有更优的药代动力学性质，以及更大的安全窗口，有潜力成为EGFR/HER2 exon20ins突变NSCLC新的治疗选择。

　　NIP142作为中国药研首个获批临床试验的抗肿瘤创新药，是中国药研抗肿瘤研发管线建设的重要里程碑。

　　如何尝试EGFR相关突变的抗癌新药>>

　　目前全球针对EGFR ex20ins突变及其他EGFR相关突变的众多新药研发正在如火如荼地进行当中，如伏美替尼、NIP142、plb1004、舒沃替尼、HSK40118、SYS6010、DZD6008、A303等等!

　　想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至医学部初步评估病情。

　　KRAS靶点:从"不可成药"到全面围剿

　　KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向药却寥寥无几，KRAS一度成为无药可用的最难突变。就在2025年，曾经被称为“不可成药”靶点的KRAS，如今已迎来全面突破!

　　疾病控制率91%!针对KRAS G12D的GFH375力破胰腺癌、肺癌等实体瘤

　　2025年ASCO年会上，劲方医药的GFH375(VS-7375)数据引发全球关注——这款针对KRAS G12D突变的口服抑制剂展现出惊人疗效。

　　I期试验中有62例经治晚期KRAS G12D突变实体瘤患者入组。

　　截至数据截止日，49例患者接受日均剂量为400或600mg的口服治疗：

　　●其中43例患者接受过至少一次治疗后肿瘤评估，总体客观缓解率(ORR)为42%、疾病控制率(DCR)为91%;

　　●23例可评估的胰腺导管腺癌(PDAC)患者ORR达52%，DCR为100%;

　　●12例可评估非小细胞肺癌患者的ORR达42%，DCR为83%;

　　●中位治疗持续时间11.8周，中位反应时间6.2周;

　　尤其值得关注的是，75%的患者入组时已接受过二线及以上治疗，且98%存在转移(53%肝转移，21%骨转移)，凸显了该药在高度难治人群中的价值。

　　截至数据截止日，52例患者完成至少一次治疗后肿瘤评估，所有剂量组患者的ORR为38%，DCR为90%;其中38例患者靶病灶缩小、20例患者达到部分缓解。

　　研究初步显示了GFH375的良好口服生物利用度，对PDAC等实体瘤患者、以及多线治疗后疾病进展的患者展现了显著的抑瘤活性。

　　国内上市!戈来雷塞攻下KRAS G12C非小细胞肺癌堡垒

　　2025年5月22日，戈来雷塞(glecirasib,JAB-21822,艾瑞凯,格来雷塞)正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

　　图源NMPA官网

　　此次获批是基于戈来雷塞关键性II期单臂研究的积极结果，戈来雷塞治疗既往经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的客观缓解率(ORR)高达49.6%，其中30.8%的患者缓解深度>50%;

　　疾病控制率(DCR)达86.3%中位无进展生存期(PFS)达8.2个月，中位总生存期(OS)达17.5个月。

　　值得一提的是，在国内已经上市的KRAS G12C抑制剂中，戈来雷塞仅需每天服用一次即可对肿瘤强力抑制，具有良好的安全性，为患者提供了更耐受的治疗选择。

　　Olomorasib获FDA授予孤儿药资格,联合K药一线治疗KRAS G12C肺癌ORR达70%

　　近日，美国食品药品管理局(FDA)已授予礼来(LLY.US)旗下候选药物Olomorasib用于治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的孤儿药资格。

　　据悉，该药物目前正处于用于上述适应症的三期临床试验阶段。其正在接受评估，作为一线治疗方案，用于KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者，与Keytruda(帕博利珠单抗)联合使用，可选择是否同时联合化疗。

　　在2025年ASCO大会上，研究数据进一步更新，在40例可评估疗效的患者中，中位随访达9个月，ORR为70%(28/40)，疾病控制率(DCR)达90%，多数患者仍在治疗中，缓解持续时间中位数尚未达到，6个月无进展生存率为80%。

　　结果显示，Olomorasib联合K药作为KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的一线治疗方案，无论PD-L1表达如何，均能显示治疗获益。

　　目前有多款针对KRAS G12C的靶向药正在招募中!想要评估病情是否符合上述招募条件可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至医学部进行初步评估!

　　NTRK靶点:克服耐药开启广谱抗癌新时代

　　NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。针对这一靶点，新一代抑制剂正致力于解决第一代药物的耐药难题。

　　国产新一代"不限癌种"靶向药ICP-723势头强劲

　　ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂，可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。

　　2025年4月16日，诺诚健华宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)已受理新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib(ICP-723)用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年(12周岁≤年龄<18周岁)患者的新药上市申请(NDA)。据小编获悉，该药能够有效克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。zurletrectinib是 NTRK+ 儿童及青少年患者的更佳治疗选择。在2025年ASCO大会上，公布了Zurletrectinib的最新研究数据。截至2024年11月23日，共入组18例患者，包括8例儿童患者和10例青少年患者。18例患者中，6例未经TRK抑制剂治疗且经中心实验室确诊NTRK融合基因阳性的患者可进行疗效评估，独立评审委员会(IRC)评估的ORR为100%。

　　所有患者在首次肿瘤评估时均达到部分缓解(PR)，并维持至截止日期。青少年患者的中位起效时间为 1.0 个月，儿童患者的中位起效时间为 0.9 个月。

　　值得注意的是，一例先前使用第一代 TRK 抑制剂治疗后疾病进展的儿童患者在接受 zurletrectinib 治疗后达到完全缓解 (CR)。

　　在成年患者中，Zurletrectinib同样表现出色：

　　●截至2024年11月23日，49例可评估患者ORR达83.7%，完全缓解率10.2%;

　　●中位缓解持续时间(DOR)和中位无进展生存期(PFS)尚未达到;

　　●12个月DOR率和PFS率分别为92.0%和90.5%。

　　●基线时有脑转移的3例患者中，有2例患者达到颅内缓解，这与 zurletrectinib 良好的脑渗透性和强大的颅内活性相一致。

　　(注：目前这项临床试验仍在招募中，做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK1/2/3融合，可以马上联系医学部申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电医学部解读报告。)

　　如何尝试NTRK抑制剂及其他抗癌新药>>

　　除了ICP-723外，目前正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等药物等。

　　想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至医学部初步评估病情。

　　Claudin18.2靶点:实体瘤CAR-T取得历史性突破

　　近年来，Claudin 18.2作为胃癌和胰腺癌领域的热门靶点，单抗、双抗、ADC(抗体偶联药物)和CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)轮番上阵，好不精彩。

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃黏膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。

　　据小编查阅ClinicalTrials及CDE(国家药监局)发现，目前批准临床的Claudin18.2产品就多达几十款，多数药物均是拟用于治疗晚期胃癌、胰腺癌及实体瘤患者。

　　全球首款,实体瘤CAR-T疗法提交上市申请,剑指晚期胃肠道肿瘤

　　近日，实体瘤CAR-T领域再次传来捷报!2025年6月25日，科济药业宣布，其自体 Claudin18.2 CAR-T 细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液(Satri-cel，CT041)的新药上市申请(NDA)已正式提交至中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)，拟用于治疗 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌(G/GEJA)患者。如果一切顺利的话，舒瑞基奥仑赛即将成为全球首款针对实体瘤的CAR-T产品，早日惠及广大胃癌患者。

　　此次提交的新药上市申请基于在中国 24 个研究中心进行的一项多中心、随机、开放标签、活性对照的 II 期研究。临床试验结果已在国际知名医学期刊《Lancet》和2025年ASCO学会上正式公布。

　　研究选取2022年3月29日至2024年8月16日，共156例患者随机分配至Satri-cel组(n=104)或TPC组(研究选择治疗组，n=52)。TPC组20例患者随后接受Satri-cel治疗。两组患者既往接受过全身治疗的中位数均为2次，接受≥3线治疗的患者比例分别为26.9%和19.2%;腹膜转移患者比例分别为69.2%和59.6%;Lauren弥漫型/混合型患者比例分别为71.2%和65.4%。无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的中位随访时间分别为8.90个月和12.29个月。

　　中位总生存期显著延长,死亡风险显著降低

　　在所有随机人群(ITT)中，基于独立评审委员会(IRC)评价，satri-cel组的 mPFS显示出显著改善(3.25个月 vs 1.77个月，患者疾病进展/死亡风险显著下降达63%，并且 mOS 明显趋于延长(7.92个月 vs 5.49个月)优于 TPC 组。简单来说，相比标准疗法，satri-cel组患者中位总生存期延长了44%。

　　在实际用药人群(mITT)中，共有136例接受研究药物治疗(satri-cel 88例 +TPC 48例)，IRC预测的中位PFS分别为4.37个月 vs 1.84个月，患者疾病进展/死亡风险下降 70%，中位OS分别为8.61个月 vs 5.49个月，死亡风险下降40%。

　　值得注意的是，接受satri-cel治疗的TPC组患者(n=20)的中位OS为9.20个月。在所有接受satri-cel治疗的患者(n=108)中，与未接受satri-cel治疗的TPC患者(n=28)相比，中位OS分别为9.17个月 vs 3.98个月，患者疾病进展/死亡风险显著下降约72%。

　　客观缓解率22%,疾病控制率63%

　　经独立审查委员会(IRC)评估，satri-cel组确诊客观缓解率为 22%(23/104)，TPC 组为 4%(2/52);satri-cel组疾病控制率为 63%(65/104)，TPC 组为 25%(13/52)。

　　研究结果显示，在 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的胃/食管胃结合部癌患者中，舒瑞基奥仑赛对比标准治疗可显著改善无进展生存期(PFS)，并能够显著延长总生存期(OS)，同时安全性可控。

　　目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种!

　　想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至医学部进行初步评估!

　　小编有话说

　　对于不同基因突变或不同类型的肺癌，都有不同的规范化的治疗方案。如果早期治疗，可以达到很好的疗效。对于晚期的患者，也同样应该接受规范化的正规治疗，这样不仅可以延长生命，而且还可以达到提高生活质量的目的。

　　所以确诊为是恶性肿瘤后，一定要带上所有的检查结果，去肿瘤专科医院进行会诊，请肿瘤科专家给出适合自己的治疗方案，这样才不会耽误您的病情。最后祝愿每位患者都能够早日康复，重新拥抱健康!