树突细胞(DC)疫苗治疗胰腺癌可以显著延长患者生存期,无复发生存长达70个月

　　无复发生存期长达70个月!近日，一项发表于《Frontiers in Oncology》上的研究发现，新抗原肽脉冲树突状细胞(Neo-P DC)疫苗治疗可在胰腺癌患者中诱导产生肿瘤新抗原特异性 T 细胞，显著延长患者生存期，为术后胰腺癌患者带来防复发希望。

　　胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其确切病因尚不明确，但长期大量吸烟、大量饮酒、高脂质和高蛋白饮食、接触某些化学物质，患有慢性胰腺炎、糖尿病等因素都可增加患病风险。患者早期症状常不明显，随着病情的进展可有腹痛、腹泻、食欲减退、体重减轻、乏力等症状。由于胰腺癌起病隐匿，早期诊断困难，多数患者确诊时已处于晚期，错过了最佳治疗时机。

　　同时，胰腺癌对常规标准化疗和免疫疗法具有很强的抵抗力，5 年生存率仅为 13%。随着发病率进一步上升而生存率没有显著提高，预计到 2030 年胰腺癌将成为癌症相关死亡的第二大原因。因此，开发新的突破性疗法对于改善胰腺癌患者的预后至关重要。

　　无复发生存长达70个月!树突细胞疫苗显著延长胰腺癌患者生存期

　　近期，日本福冈癌症诊所的研究团队回顾性评估了胰腺癌手术治疗后 Neo-P DC 疫苗治疗的安全性和有效性。研究共纳入 16 例在胰腺切除术后接受了 Neo-P DC 疫苗治疗的患者，其中 9 例患者术后复发，7 例患者接受辅助治疗。

　　Neo-P DC 疫苗治疗方案为：前三次疫苗接种间隔 7 至 14 天，通过超声引导下进行结内注射。第三次疫苗接种后，分离外周血单核细胞(PBMC)，采用基于干扰素 -γ(IFN-γ)的酶联免疫斑点(ELISpot)技术检测对每种新抗原肽的免疫应答。接下来的三次疫苗接种间隔 3 周，共进行三次，并在接种完成后使用计算机断层扫描(CT)评估肿瘤反应。

　　结果显示，在 16 例患者中，13 例(81.3%)诱导产生了肿瘤新抗原特异性 T 细胞。在 9 例复发后接受 Neo-P DC 疫苗治疗的患者中，7 例通过疫苗接种诱导产生了至少一种肿瘤新抗原特异性 T 细胞，这些患者的预后优于无应答者。值得注意的是，有 3 例患者在术后复发后生存期超过 36 个月。

　　而接受 Neo-P DC 疫苗作为辅助治疗的 7 例患者在中位随访期 61 个月(范围：25-70 个月)内均存活，但 1 例出现复发。该复发病例为肝转移单发病灶，经射频消融治疗后消失，且在接受射频消融治疗后 50 个月内未出现新的复发征象。

　　此外，对 1 例接受 Neo-P DC 疫苗联合长肽和短肽治疗的病例进行了 TCR 谱分析，结果显示长肽诱导的 CD4 + T 细胞群中存在一个显著优势克隆。这提示联合靶向 CD4 + T 细胞的长肽疗法具有重要性。

　　完成六次Neo-P DC疫苗接种后,CT显示转移显着缩小

　　总的来说，该研究提示了 Neo-P DC 疫苗在胰腺癌术后复发及辅助治疗中的可行性和有效性。

　　激活自身免疫系统攻击癌症!揭秘树突细胞强大的抗癌力

　　树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。

　　虽然癌症患者的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。

　　经过几十年的努力，研究人员终于可以将有潜力成为树突状细胞的前体细胞分离培养，当成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞，并研发出针对各类癌症的树突细胞疫苗。

　　与传统的手术、放疗、药物治疗方式相比，树突细胞疫苗三大优势：

　　1.乘数效应(multiplier effect)

　　每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应，一个树突能激活100～3000 个T细胞并且动员其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。

　　2.几乎无毒副作用

　　研究显示，在迄今为止的临床实验中，长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性。

　　3.重建免疫防护,持久发挥抗癌作用

　　基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统就像疫苗一样，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。因此树突细胞疫苗可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用!

　　目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果，其中，脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。大家可以致电医学部了解详情。

　　此外，全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项。众多处于不同研发阶段的树突细胞疫苗，涵盖了多种癌症类型，包括胰腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等。科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。

　　随着研究的不断深入和技术的不断进步，相信未来会有更多有效的树突细胞疫苗问世，为广大肿瘤患者提供更加精准、有效的治疗方案，显著改善他们的生存状况。国内的患者也无需过于担忧，国内科研团队和药企在树突细胞疫苗研发方面的努力和成果，有望让国内患者更快地受益于这一创新疗法。我们有理由相信，在医学科研人员的不懈努力下，攻克癌症这一难题的日子不再遥远!