重大突破!FDA加速审批新树突状细胞(DC)疫苗DOC1021用于治疗胰腺癌啊

　　近期，一种在治疗胰腺癌方面展现出早期良好前景的树突状细胞疫苗——DOC1021，已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道认证!这一消息，犹如黑暗中的明灯，为无数深受胰腺癌折磨的患者带来了新希望。

　　胰腺导管腺癌(PDAC)，作为胰腺癌中最常见的类型，恶性程度极高，5年生存率极低，一直是医学界亟待攻克的难题。而如今，FDA授予DOC1021快速通道资格用于治疗PDAC，无疑是给这场抗癌攻坚战注入了一剂强心针。

　　FDA加速审批新型胰腺癌树突状细胞疫苗,全球肿瘤治疗格局或迎变革

　　DOC1021作为首创的树突状细胞疫苗，采用了全新的治疗策略。它巧妙地利用患者自身的树突状细胞和肿瘤样本制成。树突状细胞在人体免疫系统中扮演着“哨兵”的关键角色，能够识别并摄取肿瘤抗原，随后将这些抗原信息呈递给T细胞，从而激活免疫系统，引发针对肿瘤细胞的特异性免疫反应。而DOC1021正是通过激活细胞毒性细胞信号通路，进一步强化了这种自然免疫反应，犹如给免疫系统装上了“超级武器”，使其能更精准、更有力地攻击癌细胞。

　　更为关键的是，这款疫苗无需对患者的免疫细胞进行复杂的基因改造，大大简化了生产流程，同时也降低了治疗成本，让更多患者有机会从中受益。

　　目前，关于DOC1021治疗PDAC的1期DECIST试验(NCT04157127)正在紧锣密鼓地进行中。该试验在德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的两个研究中心积极招募患者。研究主要聚焦于确定最大耐受剂量以及剂量限制性毒性反应数量，同时密切关注复发时间和总生存期(OS)等关键指标。试验共纳入六个队列，疫苗剂量范围从50万至800万个细胞不等，患者需分3剂接种，每14天接受1剂。在疫苗接种期间，还需同步接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗(剂量为180微克/周)。

　　值得一提的是，DOC1021并非仅在胰腺癌治疗领域崭露头角。此前，它已凭借出色的临床数据，先后获得FDA授予的快速通道和孤儿药资格，用于治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)。在2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的1期开放标签研究中期数据令人眼前一亮：16例新诊断的GBM患者，在平均随访12.9个月后，中位总生存期尚未达到，12个月中位生存率高达88%，相比之下，接受标准治疗的GBM患者中位总生存期仅为12.7个月。这一显著差异，充分彰显了DOC1021在对抗GBM方面的强大实力。

　　值得关注的是，首位在2021年10月入组的GBM患者，存活时间已超过两年。后续入组的四名患者，存活期均在15个月以上，其中两名患者的存活时间分别为20.3个月和17.5个月，即便他们接受的治疗剂量不足预计治疗剂量的25%。

　　Diakonos的试验设计极具包容性，56%的入组患者原本可能因治疗前进展、次全切除状态或高龄等因素，被排除在其他GBM临床试验之外。但在本次试验中，这些患者的预期总生存期得到了显著改善，相较于同类患者的7.7个月，有了质的飞跃。不过，该试验排除了具有IDH突变状态的患者，因为这类患者已不再归类为GBM。

　　此外，患者GBM-MDAC001(剂量队列1)的术前与术后MRI图像对比，清晰显示出肿瘤体积的显著缩小，进一步证实了DOC1021的治疗效果。鉴于此，DOC1021已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道和孤儿药资格认定。

　　2024年7月，DOC1021再次获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗胰腺导管腺癌。

　　目前，这款疫苗将在2025年启动DOC1021针对GBM患者的2期试验。同时，公司还在开展针对胰腺癌(NCT04157127)和血管肉瘤(NCT05799612)的临床开发项目，有望为更多癌症患者带来新的希望。

　　激活自身免疫系统攻击癌症!揭秘树突细胞强大的抗癌力

　　树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。

　　虽然癌症患者的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。

　　经过几十年的努力，研究人员终于可以将有潜力成为树突状细胞的前体细胞分离培养，当成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞，并研发出针对各类癌症的树突细胞疫苗。

　　与传统的手术、放疗、药物治疗方式相比，树突细胞疫苗三大优势：

　　1.乘数效应(multiplier effect)

　　每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应，一个树突能激活100～3000个T细胞并且动员其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。

　　2.几乎无毒副作用

　　研究显示，在迄今为止的临床实验中，长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性。

　　3.重建免疫防护,持久发挥抗癌作用

　　基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统就像疫苗一样，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。因此树突细胞疫苗可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用!

　　目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果，其中，脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。大家可以致电医学部了解详情。

　　此外，全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项。科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。

　　随着这些新型抗癌药物、疫苗和不断开发中的单克隆抗体研究，将被称为“绝症”的晚期癌症变为一种慢性疾病，从根本上改变对癌症治疗的观念。我们期待，从现在起10年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了!