TIL细胞疗法帮助PD-1耐药者长生存，10年生存率32%，BRAF突变患者也能获60%高缓解率

　　自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)过继性细胞疗法(ACT)可为转移性黑色素瘤患者带来持久疗效，这一结论已被《临床癌症研究》报道的相关临床研究所证实。

　　值得注意的是，既往接受过PD-1或MAPK抑制剂治疗的者，接受ACT-TIL疗法后获得持久客观缓解的概率显著降低。但尽管该疗法目前正针对难治性患者开展深入研究，对于符合条件的转移性黑色素瘤患者而言，它仍可被纳入一线治疗方案的考量范围。随着研究的持续推进，ACT-TIL疗法有望进一步突破治疗瓶颈，为更多晚期黑色素瘤患者解锁精准免疫治疗的新选择，点亮长期生存的希望曙光!

　　▲截图源自“PMC”

　　自体TIL疗法显优势:为黑色素瘤患者筑牢长期生存防线,10年生存率32%

　　该研究共纳入226例患者参与了早期单臂试验或后期随机试验，均采用标准淋巴清除方案，输注标准条件下培养扩增的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)过继性细胞疗法(ACT)。结果显示如下：

　　1、缓解率：整体人群(226例)总有效率51%(116/226)，完全缓解率22%(49/226);158例亚组总有效率41%(64/158)，完全缓解率(CR)18%(29/158)。

　　其中，在未接受过抗PD-1治疗的患者中，TIL过继转移介导的客观缓解率为56%(108/192);而对PD-1耐药的患者中，客观缓解率为24%(8/34);在BRAF V600E/K突变型患者中，既往接受过靶向分子治疗的患者，其客观缓解率为21% vs 60%。

　　2、生存数据：226例患者中位总生存期20.6个月(95%CI：15.2–29.9)，3年、5年、10年生存率分别为41%、35%、32%;中位特异性生存期(MSS，详见下图)为22.2个月(95%CI16.2–32.4)，中位无进展生存期(PFS)为5.5个月(95%CI4.1–7.1)。

　　▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　既往接受过抗PD-1治疗的患者的中位特异性生存期(MSS)为11.6个月，而未接受过治疗的患者为28.5个月(p=0.0010);中位无进展生存期(PFS)也降低至3.2个月，而未接受过治疗的患者为6.5个月(p<0.0001，详见下图)。

　　▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　TIL疗法自1988年初次尝试用于临床以来，已有30多年的发展历程，凭借其独特的优势，在黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种实体瘤领域，取得了显著的疗效，是当之无愧的实体瘤“大杀器”!

　　不过，癌症作为一种高度突变且极度复杂的疾病，很难仅靠单一治疗手段达到预期效果。目前仍以手术、放化疗等传统治疗手段为主。在此基础上，存在TIL细胞制备条件的患者，可在初次手术及放化疗前，及时冻存TIL细胞，用于后续治疗，以预防复发/转移，或在癌症晚期其他措施束手无策时，作为末线补救措施，为患者赢得“一线生机”。想寻求TILs疗法或国内外其他抗癌新技术(如CAR-T、TCR-T、NK细胞疗法等)帮助的患者，可将近期病理报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Seitter SJ,et al.Impact of Prior Treatment on the Efficacy of Adoptive Transfer of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Patients with Metastatic Melanoma. Clin Cancer Res. 2021 Oct 1;27(19):5289-5298.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8857302/