白介素(IL)15加持的GPC3-CAR-T疗法帮助患者从“零反应”到“66%控病率”，点亮实体瘤治疗曙光

　　磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)在70%~80%的肝细胞癌(HCC)中高表达，被公认为精准靶向肝癌细胞的“黄金”靶点。近期一项I期临床研究，首次在人体中评估了“IL15共表达对GPC3-CAR-T细胞的影响”，结果显示：IL15共表达能显著提升GPC3-CAR-T细胞在患者体内的扩增能力、肿瘤内存活率及抗肿瘤活性，为肝癌等GPC3阳性实体瘤治疗开辟了新方向。

　　这一突破性成果，不仅让CAR-T疗法在实体瘤领域迈出关键一步，更给无数肝癌患者点亮了重生希望!相信随着研究深入，这款靶向“黄金靶点”的创新疗法必将不断升级，为更多实体瘤患者带来治愈可能，开启抗癌治疗的全新篇章!

　　▲截图源自“Res Sq”

　　GPC3-CAR-T疗法点亮实体瘤希望,疾病控制率超66%

　　该研究中，6名CAR队列患者输注DL2剂量细胞(3×10⁷CAR-T细胞/m²)后，未检测到客观反应，仅3例病情稳定(SD)。与之相反，12名以相同剂量输注15.CAR-T细胞的患者，根据RECIST标准评估，4例达部分缓解(PR)、4例病情稳定(SD)。

　　在SD患者中，15.CAR4与15.CAR10患者的肿瘤负荷减少超26%;15.CAR7患者虽未达到RECIST标准，但残留肿块缩小约12.8%(详见下图A)，且PET摄取值显著降低，为其抗肿瘤活性提供了证据(详见下图B)。

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　　此外，2名有治疗反应的患者为AFP分泌型肿瘤，均出现AFP水平显著降低(详见下图C)。其中15.CAR9患者的肝肿瘤MRI显示完全坏死，经图像引导取样证实，其原发性肝肿瘤几乎完全坏死。

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　　总体来看，15.CAR-T细胞治疗患者的疾病控制率(SD+PR)达66%(8/12)，客观缓解率为33.3%(4/12)。

　　CAR-T疗法:精准追杀癌细胞的"活体药物"

　　CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)是一种基于T细胞的新型细胞免疫治疗技术。该疗法通过基因转导技术，将抗原特异性嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞，使其成为可精准识别肿瘤的“导航头”——既能产生即时抗肿瘤效应，又能形成长期免疫记忆。

　　其独特优势在于，突破了传统免疫治疗对主要组织相容性复合体(MHC)的依赖，可直接识别癌细胞表面的特异性抗原或蛋白质，有效规避肿瘤细胞因MHC抗原下调导致的免疫逃逸。CAR-T细胞的标准化制备流程如下：

　　1、细胞采集：从患者外周血中分离提取T细胞。

　　2、基因改造：利用逆转录病毒、慢病毒等载体，将CAR基因导入已激活并扩增的T细胞。

　　3、体外扩增与质控：对CAR-T细胞进行大规模培养，并开展严格的质量检测(包括活性、纯度、安全性等指标)。

　　4、回输治疗：将改造后的CAR-T细胞回输至患者体内，启动抗肿瘤免疫反应。

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　　▼临床前及临床试验中，CAR-T细胞疗法的潜在靶向抗原

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　　小编寄语

　　CAR-T细胞疗法经过数十年的发展，已成为肿瘤治疗领域的新兴支柱，作为肿瘤免疫细胞疗法中的佼佼者，在治疗血液肿瘤方面的成绩有目共睹。如今CAR-T技术也已发展到了第五代，国内外相继有13款产品获批上市。CAR-T疗法的出现打破了传统的肿瘤治疗模式，肿瘤免疫疗法也成为了继手术、放化疗后的第四类肿瘤治疗方法。

　　好消息是，中国已成功研发出多款针对多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T疗法，并在国内多家知名癌症中心启动临床，想明确自身靶点或寻求CAR-T等新型疗法帮助的患者，可将完整的病理报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。

　　参考资料

　　[1]Steffin D,et al.Interleukin-15-armored GPC3-CAR T cells for patients with solid cancers. Res Sq [Preprint]. 2024 Apr 3:rs.3.rs-4103623. doi: 10.21203/rs.3.rs-4103623/v1. Update in: Nature. 2024 Nov 27.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11030543/