《自然医学》重磅:双特异性LV20.19 CAR-T疗法带"双重瞄准镜"暴击复发性肿瘤,总缓解率飙至82%

　　全球顶级医学期刊《自然医学》报道了一项“应用双特异性抗CD20/抗CD19的LV20.19嵌合抗原受体(CAR)T细胞，治疗复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病”的Ⅰ期临床研究(NCT03019055)结果令人振奋：此款CAR-T在复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病成年患者中，能产生较高的反应率。

　　这项研究针对的是病情反复的患者，而“双特异性”设计让CAR-T细胞像装了双重“瞄准镜”，能更精准地锁定癌细胞。对那些在治疗中屡屡受挫的病友来说，这样的突破不仅带来了当下的疗效希望，更预示着免疫治疗正在向更精准、更有效的方向迈进，为血液肿瘤的治疗注入了更强助力!

　　▲截图源自“Nature medicine”

　　双特异性CAR-T疗法创佳绩:82%患者缓解,非冻存输注让完全缓解率飙至92%

　　该研究共纳入26名符合条件的患者，最终22例患者接受了LV20.19CAR-T细胞输注(目标剂量包括：3例接受2.5×10⁵个细胞/kg、3例接受7.5×10⁵个细胞/kg、16例接受2.5×10⁶个细胞/kg)，其中15例(68%)患者采用非冻存输注方式。

　　结果显示：所有患者中位总生存期(OS)为20.3个月(详见下图)。第28天达到缓解的患者中，外周血CAR-T细胞数量在第7-12天达峰值，第90天时降至较低水平或无法检测。值得注意的是，复发或治疗失败患者中未出现CD19抗原丢失。在22例可评估疗效的患者中，第28天总体缓解率达82%(18例)，其中完全缓解(CR)率为64%(14例);4例达到部分缓解(PR)。

　　▲图源“Nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　1、按病种细分：11例弥漫大B细胞淋巴瘤患者中10例缓解，7例套细胞淋巴瘤患者中4例缓解，3例慢性淋巴细胞白血病患者全部缓解，1例滤泡性淋巴瘤患者缓解。

　　2、不同输注方式与剂量的疗效更值得关注：非冻存输注患者的第28天反应率(93%)，高于解冻后输注者(57%，P=0.08)。此外，接受2.5×10⁶个细胞/kg剂量的16例患者中，88%(14例)缓解，75%(12例)完全缓解;而该剂量下采用非冻存输注的12例患者，缓解率达100%(其中92%为完全缓解)。下图展示了3例代表性患者(患者01、患者11、患者26)在CAR-T治疗前后的PET/CT对比图。

　　▲图源“Nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　综上，现场制备并输注非冻存LV20.19CAR-T细胞可行且安全，具有低毒性、高疗效的特点;双特异性CAR-T可通过减轻靶抗原下调(一种复发机制)进一步提升临床疗效。

　　小编寄语

　　CAR-T细胞疗法作为免疫细胞疗法中的“佼佼者”，其在血液肿瘤中的治疗效果有目共睹，中美等国更是有多款产品相继获批上市。值得欣慰的是，近年来研究人员开始将研发重点集中在CAR-T治疗实体瘤方面，并取得了不俗的成绩。近年来，CAR-T研发更是进入了“百家争鸣”的局面，仅2024上半年就有四款CAR-T产品在中美等国获批上市，助癌症患者从黑暗走向光明!

　　目前我国有多款CAR-T细胞疗法的临床试验相继开展，并有幸运患者获得完全缓解!感兴趣的病友可将影像学检查、近期病理报告、基因检测报告、治疗经历等资料，提交至医学部，详细评估病情或申请国内外抗癌专家会诊!

　　参考资料

　　[1]Shah N N,et al.Bispecific anti-CD20, anti-CD19 CAR T cells for relapsed B cell malignancies: a phase 1 dose escalation and expansion trial[J]. Nature medicine, 2020, 26(10): 1569-1575.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-020-1081-3