CART治疗实体瘤,CAR-T疗法强势突围实体瘤禁区,疾病控制率高达91.8%,点亮癌症长生存火种

　　提到CAR-T细胞疗法，大家无一例外想到的都是它在血液肿瘤治疗领域的杰出成就，中美不仅有13款CAR-T产品相继获批上市，全球首位接受CAR-T细胞治疗并治愈的白血病患儿——艾米莉也在最近晒出了近照，庆祝自己20岁生日。其实除了血液肿瘤外，CAR-T近年在实体瘤领域也取得了突破性进展，satri-cel等药物已显示出早期疗效并获得美国FDA认证，下面小编就为大家简单盘点一下!

　　革命性突破!EGFR-CAR-T为晚期复发/难治性非小细胞肺癌患者带来曙光,中位总生存超15个月

　　《癌症研究与临床肿瘤学杂志》报道了一项应用“piggyBac生成的EGFR-CAR-T细胞治疗非小细胞肺癌(NSCLC)”的I期临床研究。与病毒系统相比，piggyBac转座子系统是一种更简单、更经济、更具选择性的将嵌合抗原受体(CAR)转基因导入T细胞的方法。

　　本次研究共纳入9例EGFR阳性的晚期复发/难治性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，接受两轮piggyBac生成的EGFR-CAR-T细胞治疗。

　　结果显示：中位无进展生存期(PFS)为7.13个月(95% CI 2.71-17.10个月，详见下图C)，中位总生存期(OS)为15.63个月(95% CI 8.82-22.03个月，详见下图D)。其中，1例患者达到部分缓解(PR)，且疗效持续超过13个月，6例患者病情稳定(SD)。

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　　下图展示了一例患者(病例7)在接受EGFR-CAR-T细胞治疗前后的CT影像对比。

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　　总之，上述研究数据表明，基于非病毒piggyBac转座子系统改造的EGFR-CAR-T细胞疗法在治疗EGFR阳性晚期复发/难治性非小细胞肺癌患者中是可行且安全的。

　　抗间皮素CAR-T细胞助卵巢癌患者肿瘤显著缩小

　　MSLN表达增高与卵巢癌患者预后不良相关，而近年研究发现，针对 MSLN 的 CAR-T 免疫疗法可能是治疗卵巢癌的有效手段。基于临床前惊艳数据，《癌症免疫疗法》发表了一项针对MSLN表达的晚期卵巢癌患者的临床研究，以探索抗MSLN CAR-T细胞疗法的临床安全性和可行性。

　　本次研究共纳入三例化疗难治性转移性卵巢癌患者，且患者肿瘤呈MSLN阳性，患者001的染色强度评分为2+，其他两例患者的染色强度评分为1+。值得注意的是，在入组前，这些患者均经历过含化疗的挽救治疗方案，但均未获得部分缓解(PR)，疾病进展态势严峻。入组后，患者们接受了为期数月的抗MSLN CAR-T细胞免疫治疗，后续疗效及安全性数据值得进一步关注与分析。

　　结果显示：患者001在首次输注CAR-T细胞后，肿瘤病灶显著缩小了23%(详见下图)。患者002在再次输注抗MSLN CAR-T细胞后8个月内，整体肿瘤病灶未发展，达到病情稳定(SD)，且未出现任何毒性反应。

　　▼001号患者在CAR-T治疗前后的CT图像

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　　注：蓝色实线表示肿瘤的长径和短径，蓝色箭头标记肿瘤和淋巴结的位置。

　　satri-cel CAR-T细胞靶向CLDN18.2,晚期胃肠道癌疾病控制率高达91.8%

　　全球权威期刊《自然医学(Nature Medicine)》发表的一项1期CT041-CG4006试验(NCT03874897)最终结果显示，satri-cel [一款针对claudin18.2(CLDN18.2)的自体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法]，对CLDN18.2阳性晚期胃肠道(GI)癌患者具有良好的耐受性和疗效。

　　结果显示：接受satri-cel治疗的患者(n=98)的总体缓解率(ORR)为38.8%。疾病控制率(DCR)为91.8%，中位无进展生存期(PFS)为4.4个月(95%CI，3.7-6.6)，中位总生存期(OS)为8.8个月(95%CI，7.1-10.2)。

　　▲截图源自“nature medicine”

　　ASGCT大会见证奇迹!GCC19 CART为转移性结直肠癌患者带来长生存希望,2级剂量组ORR高达50%

　　鸟苷酸环化酶-C(GCC)在70%~80%的结直肠癌受试者的转移灶中表达，且主要局限于肠道，被认为是转移性结直肠癌的特异性标志分子之一。而GCC19 CART正是一款以GCC为靶点的自体CAR-T产品，主要用于复发/难治性转移性结直肠癌(R/R mCRC)的治疗。

　　在2024年美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)大会上，公布了一项在中国进行的Ⅰ期2个剂量爬坡临床试验的惊艳数据。

　　该研究共纳入21例复发性或难治性转移性结直肠癌患者，按1级剂量组(13例，1x10^6 CAR-T/kg)、2级剂量组(8例，2x10^6 CAR-T/kg)，分别给予GCC19 CART回输治疗。

　　结果显示：根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1)，两个剂量组的综合总客观缓解率(ORR)达28.6%(6/21)。其中，1级剂量组的ORR达15.4%(2/13)，而2级剂量组的ORR达50%(4/8)。

　　中位无进展生存期(PFS)分别为1.9个月(1级剂量组) vs 6.3个月(2级剂量组)。中位总生存期(OS)分别为13.3个月(1级剂量组) vs 18.3个月(2级剂量组)。

　　▼1级剂量组CRC-03-08患者的治疗情况

　　▲图源“ESMO Congress 2023”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　时至今日，CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗领域已取得突破性进展，众多患者从中受益。然而，在癌症复发及实体瘤治疗方面，仍存在一定局限性。这主要是因为癌细胞具有免疫逃逸特性，加之实体瘤内部细胞浸润程度较低，同时免疫抑制性的肿瘤微环境也在从中作梗，阻碍了CAR-T细胞疗法充分发挥作用。令人欣慰的是，近年来全球的研究人员从未停止探索的脚步，持续钻研各种新型策略，致力于降低肿瘤抗原异质性，打破免疫抑制的困境，为实体瘤患者带来更多希望!

　　想寻求CAR-T细胞或国内外其他前沿抗癌技术(如TIL、TCR-T、NK细胞、益生菌等)的患者，可将出院小结、详尽的病理报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Zhang Y,et al.Phase I clinical trial of EGFR-specific CAR-T cells generated by the piggyBac transposon system in advanced relapsed/refractory non-small cell lung cancer patients[J]. Journal of cancer research and clinical oncology, 2021, 147(12): 3725-3734.

　　https://link.springer.com/article/10.1007/s00432-021-03613-7

　　[2]Chen J,et al.Anti-mesothelin CAR-T immunotherapy in patients with ovarian cancer. Cancer Immunol Immunother. 2023 Feb;72(2):409-425. doi: 10.1007/s00262-022-03238-w. Epub 2022 Aug 4. Erratum in: Cancer Immunol Immunother. 2023 Oct;72(10):3401-3403.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10991348/

　　[3]Qi C,et al.Claudin18. 2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results[J]. Nature Medicine, 2024, 30(8): 2224-2234.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

　　[4]Cui J,et al.A phase 1 dose-escalation study of GCC19 CART a novel coupled CAR therapy for subjects with linkstatic colorectal cancer[J]. 2022.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.3547

　　[5]https://www.onclive.com/view/targeted-car-t-cell-therapies-show-early-efficacy-in-solid-tumors-with-focus-on-mitigating-toxicity