疾病控制率91.7%!加一针"抗癌疫苗"让晚期肝癌无进展生存期显著延长!
疾病控制率冲到91.7%,全球首个证实"细胞癌症疫苗能改善肝癌预后"的随机对照试验证实:在TACE里"加一针"树突状细胞(DC)疫苗,让中晚期肝癌患者的无进展生存期从10.4个月直接拉到18.6个月!
肝癌,是全球癌症死亡的"第三大杀手"。对不适合手术、肿瘤负荷明确的中晚期患者,经动脉化疗栓塞术(TACE)是一线标准方案——但它从不是"治愈性"疗法,病情进展几乎不可避免。就在这条走了几十年的老路上,一支来自英国的团队悄悄改写了剧本:他们在TACE里"加一针"树突状细胞(DC)疫苗,让中晚期肝癌患者的无进展生存期从10.4个月直接拉到18.6个月,疾病控制率冲到91.7%,而不良反应几乎没有增加。这是全球首个证实"细胞疫苗能改善肝癌预后"的随机对照试验,论文登上肿瘤学顶级期刊《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)。对无数卡在"TACE后迟早复发"困境里的肝癌患者,这扇门,第一次被推开了。
中晚期肝癌患者,大多绕不开TACE。医生把化疗药和栓塞剂直接灌进给肿瘤供血的肝动脉,像掐断敌军的粮草补给线,让癌细胞饿死、坏死。短期内,肿瘤被压住、缩小,患者得以喘息。
可问题在于——残余的癌细胞像打不死的地鼠,过一阵就从别处冒头。文献里写得清楚:单做TACE,患者的中位无进展生存期往往只有大半年到十个月出头,新发病灶此起彼伏。更棘手的是,肝脏本就是个"免疫特区",肿瘤在这里惯会"隐身",人体的抗癌免疫大军常常被按兵不动。
所以临床一直在找"搭档":先是试过TACE联合索拉非尼等靶向药,III期全折戟;直到近年免疫检查点抑制剂(如度伐利尤单抗+贝伐珠单抗、帕博利珠单抗+仑伐替尼)联合TACE在EMERALD-1、LEAP-012等III期研究中胜出,才算是撕开一道口子。但能获益的仍是部分人,且免疫单药联TACE的增益有限——医学界一直在问:有没有一种更"治本"的活细胞疗法,能把人体自己的免疫系统真正唤醒、教会它追杀肝癌?
破局奇招:在TACE里"加一针"癌症疫苗,把肿瘤残骸翻铸成追杀靶模英国伯明翰大学领衔、联合利物浦与诺丁汉三家三甲转诊中心,给出了一个教科书级的答案——ImmunoTACE试验。
他们的思路极巧,像一套组合拳:
第一拳"断供围城":照常做TACE,把肿瘤供血动脉栓塞、切断粮草。癌细胞在缺血坏死中炸裂,散落一身它独有的"身份残片"——也就是肿瘤抗原。过去,这些残片随坏死组织白白流失;现在,它们成了最好的"教材"。
第二拳"清内鬼":术前术后给患者低剂量环磷酰胺(250 mg/m²)。这种低调的烷化剂像个"肃反小队",精准清掉体内一类专门压制免疫的"叛徒"——调节性T细胞,为后面的疫苗腾出干净的战场。
第三拳,也是灵魂一击:请出一位免疫系统的"敌貌翻模师"——树突状细胞(DC)疫苗。研究人员从患者自身白细胞里培养出DC细胞,在体外用肝癌细胞系(HepG2)裂解物给它"喂"满肿瘤特征,再回输进肝脏。这位"翻模师"拾起TACE炸碎的敌巢残骸,翻铸成一枚枚精准的"追杀靶模",亲手交到T细胞手里,让免疫大军从此认得清肝癌的模样、追得准、杀得狠。
TACE在Day 31进行,DC疫苗当时就经肝内途径打进去,之后每月加强一针,共4次。一套下来,相当于在"炸敌巢"的同时,现场给免疫部队发了定制通缉装备。
疾病控制率91.7%!加一针"抗癌疫苗"让晚期无进展生存期显著延长!数字,是最不会撒谎的。
这项随机II期试验2016—2019年共纳入55例患者,最终48例可评估,按1:1分为两组:一组只做"TACE+环磷酰胺",另一组做"TACE+环磷酰胺+DC疫苗"。结果对比,触目惊心:
- 中位无进展生存期(PFS):加疫苗组 18.6个月vs 不加组 10.4个月
- 6个月、12个月无进展率:加疫苗组分别 83.3%和 62.5%,而不加组只有 66.0% 和 40.4%——意味着一年过去,加疫苗组超过六成患者肿瘤还没进展,不加组只剩四成。
- 疾病控制率(肿瘤缩小或稳定):加疫苗组高达 91.7%(22/24),不加组仅 66.7%。
- 客观缓解率(肿瘤明显缩小):加疫苗组 54.2%,不加组 29.2%--接近翻倍。
更妙的是免疫"盖章认证":研究者用ELISpot检测发现,加疫苗组患者体内针对甲胎蛋白(AFP,肝癌特征性抗原)的特异性T细胞反应,在接种后显著、且持久地升高,一直维持到最后一针(第122天)。也就是说,疫苗不是"打了个寂寞",而是真把抗癌免疫记忆种进了身体里。
研究首席、伯明翰大学肝病学教授David Adams直言:"据我们所知,ImmunoTACE是首个证实基于实验室培养树突状细胞的疫苗能改善肝癌患者预后的对照试验。结果值得更大规模研究,也给全球肝癌患者带来了急需的新希望。"
在安全性上也证实,在TACE上加一针DC疫苗,几乎没额外增加身体的负担。对本来就体弱的中晚期肝癌患者,这一点价值千金——它意味着,这是一条"加成疗效、不加成痛苦"的路。
值得提醒大家的是,这条DC路径和当下火热的"免疫检查点抑制剂+TACE"(如已在国内获批的帕博利珠单抗+仑伐替尼+TACE)并不冲突,反而可能协同。研究者已明确呼吁:下一步该试"DC癌症疫苗+免疫检查点抑制剂"的联合,尤其是那些对免疫单药反应平平的患者。
此外,这是一项II期、样本量小(48例)、开放标签的试验,虽是随机对照,但远不足以"定案"。总生存期(OS)上,加疫苗组25.7个月、不加组21.5个月,数值更长却未达统计学差异——一部分原因可能是样本小,另一部分是后线治疗"拉平"了差距。
从"TACE后面临复发"的宿命,到无进展生存期近翻倍、疾病控制率91.7%的惊艳数据——英国这支团队用一针DC疫苗,给肝癌免疫治疗推开了一扇从未敞开的大门。它尚年轻、尚需更大试验淬炼,但方向已经写定:唤醒人体自己的免疫大军,让它学会精准追杀肝癌,才是真正的治本之道。对深陷复发焦虑的肝癌患者和家属而言,医学从没有停下脚步,已经让"前沿技术"不再只是论文里的远方。
激活自身免疫系统攻击癌症!揭秘树突细胞强大的抗癌力看完上面的研究,相信大家都想知道树突细胞为什么会有如此巨大的抗癌力。
通俗来讲,树突状细胞(DC)是人体免疫系统的“超级侦察兵”。晚期耐药肿瘤大多是“免疫冷肿瘤”,癌细胞会伪装自己、麻痹免疫细胞,让免疫系统“看不见、打不着”,这也是所有药物耐药的核心根源。
目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果,其中,脑瘤,肾癌,黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段,有望上市。还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用,一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗,起到杀伤残余癌细胞,产生免疫记忆,预防癌症复发和转移。大家可以提交病历至全球肿瘤医生网医学部评估申请(4006667998).
此外,全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项。科学家们说。“如果成功,在随后的试验中,个体化疫苗将被用于各类癌症,拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。
脑转移曾被认为是大脑里最无解的转移灶。今天,一针"抗癌疫苗"的思路,正尝试把患者自己的免疫系统,训练成能穿越血脑屏障、长期驻守颅内的"巡逻队"。它离"标准答案"还有距离,但那64%活过预期、那51个月的真实人生,已经足够让深陷绝境的家庭,看见一丝光。
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