医学界期待多年的p53靶向治疗终于实现突破，一种能够精准修复突变蛋白的新型药物为晚期实体瘤患者带来了重生希望。

全球每年有超过10万新诊断患者携带p53 Y220C突变，中国每年新增病例约3.4万例。这种突变广泛存在于卵巢癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、头颈癌、食道癌、胰腺癌和膀胱癌等多种实体瘤中。

由于p53蛋白的表面光滑，没有合适的口袋能够与化合物结合，使得它被发现已经50年，却一直被视为“不可成药”靶点，与RAS、MYC并称三大不可成药靶点之一。

直到现在，宇道生物自主研发的NTS071片为这些患者带来了新希望。

图源摄图网（已授权）

p53是一个抑癌基因，被誉为“基因组守护者”。在应激或者逆境状态下（例如DNA损伤），p53会被激活，促进DNA修复，或促进DNA不能正确修复的细胞发生凋亡，从而阻止癌症的发生和发展。

约50%的肿瘤患者中存在p53基因突变，p53基因突变有多个亚型，是癌症发生和进展的重要原因。

在有TP53基因突变的人类癌症中，75%是错义突变，主要发生在p53的DNA结合结构域（DBD）。这些突变大多发生在“热点”残基中。

p53 Y220C突变占所有实体瘤患者的1%，通过影响p53的热稳定性和结构，使突变体在生理温度下不稳定，无法实现正确的折叠和具有wt-like功能。

长期以来，这类患者缺乏有效的靶向治疗手段，而NTS071的诞生为这一群体带来了全新的治疗策略。

NTS071是具有全新化学骨架的变构重激活剂小分子，可以选择性地与p53 Y220C突变蛋白结合，提高其热稳定性，从而增强该突变蛋白与DNA的结合能力，恢复突变型p53的转录活性和抑癌功能。

该小分子由宇道生物自研的AI+变构分子平台ALLOSTARTM驱动开发，结合基于结构的药物设计和分子优化技术，NTS071在该靶点的同类产品中展现出Best-in-Class的临床前性质，已在多种肿瘤（包括卵巢癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、头颈癌、食道癌、胰腺癌和膀胱癌等）的PDX模型实验中展现出良好的动物体内药效。

图为NTS071的作用机制

2026年4月21日，在备受瞩目的美国癌症研究协会（AACR 2026）年会上我国研究团队公布了NTS071的最新研究成果，引发学界广泛关注。研究数据显示，NTS071能够特异性地结合p53 Y220C突变蛋白，并增强该突变蛋白的热稳定性，显著提升其与DNA的结合能力，从而有效恢复p53的抑癌功能。

在临床前对比研究中，NTS071展现出远超同类分子Rezatapopt（PC14586，由美国PMV Pharmaceuticals原研）的综合优效性。NTS071的体外活性SC150仅为0.7 nM，是美国同靶点药物Rezatapopt的20倍，意味着其起效所需的药物浓度极低。与此同时，NTS071具有更好的代谢稳定性和更高的血浆中游离药物浓度，确保了药物在体内能够更高效地到达靶点并发挥作用。此外，NTS071尚未观察到明显的CYP酶抑制活性，在药物相互作用方面的风险显著低于Rezatapopt，安全性更有保障。

值得一提的是，NTS071在所有对比测试的体内动物模型中均表现出显著更低的起效剂量或在同剂量下具备更优的药效，有望从机制层面解决Rezatapopt因剂量过高（其二期推荐剂量高达2000 mg，每日一次）而可能带来的药效受限问题，为实现更佳的治疗效果奠定了基础。

多项监管批件推动全球临床布局。 美国时间2025年4月23日，NTS071获得美国食品药品监督管理局的IND批件，获准在美国开展临床试验。同年7月14日，NTS071又顺利获得中国国家药品监督管理局药品审评中心的临床试验许可。美国东部时间2025年8月25日，NTS071在美国顺利完成I/IIa期临床试验的全球首例患者给药。

NTS071的I期临床正顺利开展中。 截至2026年4月15日，其早期数据已展现出振奋人心的初步临床药效，且疗效数据明显优于Rezatapopt在相同剂量范围内的结果：

一例头颈部肿瘤患者（三线治疗后伴有肺转移）在接受NTS071治疗后，首次肿瘤评估即获得部分缓解（PR） ，肿瘤显著缩小，临床效果超出预期；

一例肠癌患者（MSS稳定型，四线治疗后伴有肝转移）在首次肿瘤评估中即观察到肿瘤缩小15% ，展现了药物在传统上被认为不敏感的微卫星稳定型结直肠癌中的治疗潜力；

一例头颈部肿瘤患者（三线治疗后，肿瘤长径加和超过20 cm，疾病负荷极为沉重）在首次肿瘤评估中获得疾病稳定（SD），且伴随可观的肿瘤缩小，控制效果令人鼓舞。

安全性方面，NTS071表现优异。 绝大部分报告的治疗期间出现的不良事件均为1级或2级，且未发现有明显的剂量相关性，表明其风险可控、耐受性良好。更为重要的是，相比于Rezatapopt（PC14586），NTS071截至目前尚未观察到任何级别的胃肠道毒性反应，这一差异化安全优势意味着患者在治疗过程中的生活质量将得到极大提升。对已有多线治疗后身心俱疲的晚期患者而言，这一特性极具价值。

对于携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤患者，NTS071有望在更低的给药剂量下实现快速起效，并带来明显更佳的临床获益。真正的泛癌种精准治疗，已经从愿景悄然走向现实。

目前该项目在中国的临床招募（覆盖北京、上海等多个中心）已经启动。如果您或您的亲人朋友符合以下条件，可以考虑参加本项研究：

部分纳入标准：

• 年龄≥18岁，男女不限；

• 经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性实体瘤；

• 经检测确认存在TP53 Y220C突变；

• 既往接受过一线或一线以上抗癌治疗且出现疾病进展；

• 至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；

• ECOG评分0~1分；

部分排除标准：

• 既往接受过其他特异性靶向p53 Y220C突变的小分子药物治疗；

• 有明显的心脏、肝脏、肾脏功能异常；

• 有活动性中枢神经系统转移；

• 妊娠期或哺乳期女性；

患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。

p53激活剂在未来很有可能成为一个泛瘤种抗癌药。从同类药物Rezatapopt已公布的临床数据看，在16例既往接受过多线治疗的实体瘤患者中，总体客观缓解率达到了38%（6/16），涵盖卵巢癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌等多种肿瘤类型。这一数据为整个p53重激活靶向领域的临床可行性提供了坚实的循证证据。

对于携带p53 Y220C突变的癌症患者而言，NTS071代表了一种前所未有的治疗策略——不是通过抑制某个潜在的促癌靶点，而是通过直接修复突变的抑癌蛋白来重建机体天然的肿瘤防御系统。这种方法不仅可能显著改善患者的生存结局，更可能为肿瘤治疗开启一个全新的方向。

NTS071-101临床研究正在为那些传统治疗已经无能为力的晚期实体瘤患者打开一扇新的大门。截至2026年4月，多例患者的疗效数据和优异的安全性均已展现出国产创新药的巨大潜力。中国的临床中心正在持续招募志愿者。

如果您或您的家人正面临p53 Y220C突变带来的挑战，不妨把握这个尝试前沿治疗方案的机会，通过直接联系无癌家园医学部（400-626-9916），了解您是否适合参加这项临床试验。

参考文献

1.https://evsexplore.semantics.cancer.gov/evsexplore/concept/ncit/C223529

2.https://trial.medpath.com/zh/news/fda-clears-ind-for-nutshell-therapeutics-novel-p53-y220c-reactivator-nts071

3.https://synapse.patsnap.com/article/us-fda-clears-ind-for-nutshell-therapeutics-nts071-a-p53-y220c-reactivator

4.https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20260325/p53-reactivator-exhibits-impressive-activity-in-heavily-pretreated-solid-tumors

特

别

提

醒

需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。

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