胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤，它像一枚深埋在脑组织中的“不定时炸弹”。即便接受了手术、放疗、化疗的“三驾马车”式标准治疗，肿瘤仍会在短短6-8个月内卷土重来。一旦复发，患者的生存期往往以“月”计算，中位总生存期仅25-30周。更令人绝望的是，复发性高级别胶质瘤目前尚无标准的有效治疗方案，参与临床试验成为指南推荐的唯一出路。

在这样的困境下，一种名为“CAR-T”的免疫疗法正在试图改写这一结局。2026年1月，国际顶级期刊 《Nature Communications》发表了一项来自中国的突破性研究：我国研究团队合作开发的MT026——一种CRISPR基因编辑的通用型IL-13Rα2靶向CAR-T细胞疗法，在复发性高级别胶质瘤患者中取得了80%的客观缓解率，疾病控制率高达100%，其中一名患者的最长生存期达到33.2个月，且未出现严重毒副反应。

截图源自《Nature Communications》官网

这不仅是“现货型”CAR-T在实体瘤领域的重大突破，更标志着中国原创的通用型细胞疗法正在攻克“癌中之王”的征途中迈出关键一步。今天，无癌家园小编将带您深入了解，MT026是如何通过“基因剪刀”改造免疫细胞，精准穿越血脑屏障，在“冷肿瘤”中点燃希望之火。

揭秘：为何脑胶质瘤如此难治？什么是高级别脑胶质瘤？

高级别胶质瘤（High-Grade Glioma, HGG）是恶性程度最高的原发性脑肿瘤，其中胶质母细胞瘤（GBM）占所有原发性脑恶性肿瘤的49.1%以上。这类肿瘤具有以下特征：

高度侵袭性：肿瘤细胞像“八爪鱼”一样向正常脑组织浸润，手术无法彻底切除；

异质性极强：同一个肿瘤内存在多种不同的癌细胞亚群，单一靶点难以覆盖所有；

免疫“冷”环境：脑肿瘤微环境中缺乏有效的抗肿瘤免疫细胞，被称为“冷肿瘤”。

复发的困境：从“标准治疗”到“无药可用”

目前，新发胶质母细胞瘤的标准治疗方案是：手术切除 + 替莫唑胺同步放化疗 + 辅助化疗。即便接受了最积极的治疗，绝大多数患者仍会在1-1.5年内出现复发。

当肿瘤复发时，临床医生和患者面临着一个残酷的现实：没有标准化的后续治疗方案。化疗药物替莫唑胺可能已产生耐药，而再次手术和放疗的机会也十分有限。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南明确指出，对于复发性胶质母细胞瘤，参加临床试验是推荐的治疗选择。

治疗的“三重门”障碍

为什么脑胶质瘤如此难以攻克？研究者们总结了三大核心障碍：

血脑屏障（BBB）：这道保护大脑的天然屏障，也阻挡了绝大多数药物进入脑组织；

免疫抑制微环境：胶质瘤不仅能“伪装”自己逃避免疫识别，还能主动“招募”抑制性免疫细胞，使攻击肿瘤的T细胞失去战斗力；

肿瘤异质性与抗原逃逸：肿瘤细胞表面靶点的表达不均一，且可能在被攻击后“丢失”靶点，导致治疗失效。

CAR-T疗法：从“血液瘤奇迹”到“实体瘤挑战”什么是CAR-T细胞疗法？

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-cell）疗法，全称“嵌合抗原受体T细胞疗法”。简单来说，这是一种“活细胞药物”：医生从患者（或健康供者）体内提取T细胞，在实验室中通过基因工程技术给T细胞装上“导航系统”——嵌合抗原受体（CAR），使其能够精准识别并杀死肿瘤细胞。

在血液肿瘤领域，CAR-T疗法已经创造了无数“奇迹”：对于复发性难治性B细胞淋巴瘤和白血病，CAR-T的完全缓解率可达40%～80%，许多被判“死刑”的患者因此重获新生。

从“自体”到“通用”：技术迭代之路

然而，将CAR-T应用于实体瘤却面临重重挑战。传统的CAR-T疗法采用自体（autologous）细胞，即“用自己的细胞治自己的病”。这种模式存在明显短板：

制备周期长：从采血到回输通常需要2～4周，而复发脑瘤患者的病情可能等不了这么久

细胞质量参差不齐：经过多轮放化疗后，患者自身的T细胞常常处于“疲惫”状态，战斗力大打折扣

成本高昂：个体化定制使得单剂治疗费用高达数十万美元

通用型（allogeneic）CAR-T应运而生。这类产品使用健康供者的T细胞进行“批量生产”，提前制备、冻存，患者确诊后“随取随用”，无需等待。这不仅能大幅降低成本和售价，还能确保细胞的质量和活性。

实体瘤CAR-T的技术壁垒

但通用型CAR-T在实体瘤中落地，需要攻克两大免疫学难题：

移植物抗宿主病（GvHD）：供者的T细胞可能把患者的身体当作“异物”攻击，造成严重毒副反应

宿主抗移植物反应（HvGR）：患者的免疫系统会识别并清除“外来”的供者T细胞，导致疗效无法持久

如何解决这两个问题？答案就藏在CRISPR基因编辑技术中。

MT026：一把“基因剪刀”打造的两栖特战队精准靶点：为什么是IL-13Rα2？

MT026的“导航系统”瞄准的是IL-13Rα2（白细胞介素-13受体α2亚基）。这个靶点有何特别之处？

高表达率：在超过75%的胶质母细胞瘤中高表达；

特异性好：在正常脑组织中几乎不表达，意味着“脱靶”伤及正常细胞的风险较低；

预后相关性：IL-13Rα2高表达与肿瘤侵袭性强、预后差密切相关，是理想的治疗靶点。

核心技术：CRISPR双重“缴械”

MT026的研发团队采用CRISPR-Cas9基因编辑技术，对供者来源的T细胞进行了两处关键“改造”：

第一刀：敲除TCR，消除“移植物抗宿主病”风险

T细胞表面有一种叫做T细胞受体（TCR）的结构，它是T细胞识别“异己”的关键。MT026通过敲除TCRα链（TRAC基因），使供者T细胞“失明”——无法识别患者身体的正常组织，从而从根源上杜绝GvHD的发生。

第二刀：敲除HLA-I类分子，躲避“宿主抗移植物”攻击

人类白细胞抗原（HLA）是细胞表面的“身份证”。当外来细胞的HLA与患者不匹配时，患者免疫系统会将其当作“入侵者”清除。MT026巧妙地将HLA-I类分子的α链敲除，使供者T细胞的“身份证”变得模糊，从而逃避免疫系统的识别和清除。

安全性验证：多维度“体检”过关

在进入人体试验前，研究团队对MT026进行了全面安全性评估。多种全基因组检测证实其脱靶风险极低，唯一发现的编码区脱靶位点突变频率低于0.1%，无临床风险。此外，该产品未检出致癌相关的染色体易位，体外功能验证也显示其既能有效杀伤肿瘤细胞，又不会发生异常增殖。

临床数据解读：5例患者的“破冰之旅”80%脑胶质瘤患者肿瘤缩小，最长生存33.2个月！

这项首次人体临床试验纳入了既往所有标准治疗均告失败、预期生存期极短的复发性高级别胶质瘤患者（WHO 3~4级），已接受标准手术、放疗、替莫唑胺化疗后出现进展或复发，肿瘤组织IL-13Rα2表达阳性（经免疫组化验证）。

在给药方式上，MT026采用鞘内注射，即通过腰椎穿刺将细胞直接注入脑脊液中。这一创新策略的科学考量在于：细胞无需穿越血脑屏障，可直接进入中枢神经系统；脑脊液循环可将CAR-T细胞精准带到肿瘤周围；与静脉输注相比，细胞因子释放综合征等全身反应明显减轻。研究采用剂量递增设计，每例患者接受1.0×10⁷至3.0×10⁷个MT026细胞的鞘内注射。

截至数据发表，研究共纳入5例复发性高级别胶质瘤患者，结果令人振奋：客观缓解率达80%（4/5），其中完全缓解1例（20%），部分缓解3例（60%）。特别值得关注的是，这5例患者均属于“终极难治”群体——在入组前所有标准治疗均已宣告失败，而13.1个月的中位总生存期（从肿瘤复发入组起算）已远超历史对照（既往复发后中位生存约6~8个月）。

五位患者经腰椎穿刺鞘内注射MT026后，基线肿瘤大小及最佳总体疗效的MRI评估

在安全性方面，MT026同样表现亮眼。整个治疗过程中未观察到任何3级及以上的治疗相关不良事件，未发生3级及以上细胞因子释放综合征，未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

研究团队还通过脑脊液检测分析了MT026在体内的“行踪”。结果显示，输注后CAR-T细胞在脑脊液中持续存在并扩增，部分患者体内可检测到CAR-T细胞持续超过3个月。细胞主要分布于中枢神经系统，外周血中检测水平低，这也解释了为何全身毒性如此轻微。

典型病例：从“绝望”到“希望”的转化

虽然研究论文中未详细披露具体个案细节，但原研究结果中有1例患者达到完全缓解（CR），意味着影像学检查显示肿瘤完全消失。考虑到该患者入组时已是“所有标准治疗均告失败”的终末期患者，这一完全缓解的意义尤为重大。

目前无癌家园针对复发性高级别脑胶质瘤患者有相关的CAR-T疗法，患者可在经济条件允许的情况下，寻求治疗：

• 病理确诊：经组织学确诊的复发性高级别胶质瘤（WHO 3~4级）

• 治疗失败：已接受标准手术、放疗、替莫唑胺化疗后出现进展或复发

• 靶点阳性：肿瘤组织IL-13Rα2表达阳性（需经免疫组化验证）

• 年龄：18~75岁

• 体能状态：KPS评分≥50分

• 器官功能：心、肝、肾功能满足基本要求

此外还急招CAR-T胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、肠癌等癌种！除了上述提到的癌种外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。

具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！

百花齐放：其他CAR-T疗法治疗复发脑胶质瘤的临床进展

MT026的成功并非孤例。近年来，全球多个研究团队在CAR-T治疗脑胶质瘤领域取得了令人振奋的进展，形成了多个靶点、多种技术路径“百花齐放”的局面。

EGFRvIII靶向CAR-T：24小时的“奇迹逆转”

EGFRvIII在约30%的胶质母细胞瘤中表达，且不存在于正常组织中，是理想的治疗靶点。一项发表于《新英格兰医学杂志》的案例显示，一名74岁的复发性EGFRvIII阳性患者在接受CARv3-TEAM-E治疗后，输注前6天MRI仍显示肿瘤进展，而输注后仅1天肿瘤即迅速消退，并持续改善。该疗法不仅靶向EGFRvIII，还同时分泌靶向野生型EGFR的抗体分子，实现了“双管齐下”的攻击。

双靶点CAR-T：向肿瘤干细胞“开刀”

胶质母细胞瘤干细胞（GSC）对常规治疗高度耐药，是肿瘤复发的“种子”。在2025年ESMO年会上，中国团队报告了靶向CD44和CD133的双特异性CAR-T治疗复发性高级别胶质瘤的首个人体试验结果。10例患者中，3例达到长期部分缓解，疾病控制率70%，仅出现轻微不良事件，未观察到CRS反应。这是首个靶向GSC的CAR-T临床研究，旨在从根源上清除肿瘤“种子”。

GD2靶向CAR-T：18年持续缓解的儿科奇迹

2025年《自然·医学》报道了一例长期随访病例：一名神经母细胞瘤患儿接受靶向GD2的CAR-T治疗后，实现了超过18年的持续完全缓解，期间未接受其他抗癌治疗，并两次足月分娩健康婴儿。虽然原发肿瘤并非胶质瘤，但GD2靶点在儿童弥漫中线胶质瘤和胶质母细胞瘤中同样有表达，这一长期安全性数据为CAR-T在脑瘤领域的应用提供了宝贵经验。

更广阔的视野：复发脑胶质瘤的其他抗癌“黑科技”

CAR-T疗法固然耀眼，但它并非唯一的希望之光。在攻克复发脑胶质瘤的征途中，科学家们还开辟了多条技术路线，形成了“组合拳”式的治疗策略。

免疫检查点抑制剂：从“单打独斗”到“联合出击”

免疫治疗旨在解除肿瘤对免疫系统的抑制，重新激活人体自身防御力量去攻击肿瘤。由于大脑的特殊免疫环境，目前单用免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）对胶质母细胞瘤的生存获益尚不明确。多个III期临床试验（如CheckMate-143、CheckMate-498）均未显示出单药PD-1抗体相比标准治疗的总生存优势。

因此，研究的重点已转向联合治疗策略：

• 联合放疗：放疗可诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，与免疫检查点抑制剂形成协同；

• 联合化疗：低剂量化疗可清除髓源性抑制细胞（MDSC），改善免疫微环境；

• 联合靶向药：如与抗血管生成药物贝伐珠单抗联用，改善肿瘤微环境。

个体化肿瘤疫苗：为每个患者“定制”免疫应答

肿瘤疫苗是另一种激活自身免疫系统的策略。与预防性疫苗不同，肿瘤疫苗是“治疗性”的，旨在诱导或增强针对肿瘤特异性抗原的免疫应答。

个体化肿瘤疫苗的制备流程包括：

• 手术切除肿瘤组织后进行基因测序，筛选出患者特有的新生抗原（neoantigen）；

• 根据新生抗原序列设计合成多肽或mRNA疫苗；

• 接种后激活患者自身的T细胞，使其识别并攻击携带这些新生抗原的肿瘤细胞；

一项发表于 《Nature》 的研究显示，个体化肿瘤疫苗在胶质母细胞瘤患者中可诱导持久的T细胞应答，部分患者的无进展生存期显著延长。目前，多个个体化疫苗（如DCVax-L）已进入III期临床试验阶段。

溶瘤病毒：以毒攻毒的“精准杀手”

溶瘤病毒是一类经过基因改造、能够选择性感染并裂解肿瘤细胞的病毒。它们不仅能直接杀死肿瘤细胞，还能在裂解过程中释放肿瘤抗原，激活全身性的抗肿瘤免疫应答，将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。

代表性产品包括：

• PVSRIPO：修饰后的脊髓灰质炎病毒，在复发性胶质母细胞瘤中显示出持久缓解病例；

• DNX-2401：腺病毒变体，可通过瘤内注射诱导肿瘤消退；

2023年发表的II期研究显示，溶瘤病毒联合PD-1抗体在复发性胶质母细胞瘤中取得了超过15个月的中位总生存期，显著高于历史对照。

肿瘤电场治疗（TTF）：物理疗法的新突破

肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields, TTF）是一种非侵入性的物理疗法，通过放置在头皮上的电极贴片产生低强度、中频的交变电场，干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，诱导细胞凋亡。

对于新发胶质母细胞瘤，EF-14研究证实，TTF联合替莫唑胺相比单用替莫唑胺可显著延长总生存期（20.9个月 vs 16.0个月）。在复发胶质母细胞瘤中，TTF也被证实具有与化疗相当的疗效，且无全身性毒副作用。

聚焦超声：打开血脑屏障的“钥匙”

血脑屏障是药物进入脑组织的主要障碍。聚焦超声（Focused Ultrasound, FUS） 技术可非侵入性地、可逆性地打开局部血脑屏障，使化疗药物、抗体或CAR-T细胞能够更有效地进入脑组织。

2024年发表的研究显示，聚焦超声联合脂质体阿霉素在复发性胶质母细胞瘤患者中显著增加了药物在肿瘤局部的浓度，且安全性良好。未来，这一技术有望与CAR-T疗法结合，实现静脉输注CAR-T细胞后通过聚焦超声“引导”其进入脑肿瘤部位。

从MT026到MT027：通用型CAR-T的“中国加速度”

在MT026的I期临床数据发表的同时，茂行生物的另一核心管线MT027（靶向B7H3的通用型CAR-T）已获美国FDA批准进入II期临床研究。这标志着通用型CAR-T技术平台的可复制性得到验证，同时MT027采用了更先进的非病毒载体基因编辑工艺，安全性和工艺可控性进一步提升。由于B7H3靶点在多种实体瘤中高表达，MT027有望应用于更广泛的肿瘤治疗。

与自体CAR-T相比，MT026/MT027的“现货型”特点具有多重优势：患者确诊后可即时使用，无需等待2~4周的制备周期；由健康供者细胞统一生产，质量均一可控；规模化生产有望将成本降至现有自体产品的十分之一甚至更低；同时可重复给药，无需二次采集细胞。

挑战与展望：距离“治愈”还有多远？

尽管MT026和其他CAR-T研究的数据令人鼓舞，但我们仍需清醒认识到当前研究的局限性。MT026仅纳入5例患者，其他研究也多处于I期阶段，样本量小且尚需更大规模验证。此外，部分患者的缓解可能是暂时的，肿瘤异质性导致的抗原逃逸、免疫抑制微环境等因素仍是CAR-T疗法面临的核心挑战。

结语：让“冷肿瘤”迎来“热时代”

胶质母细胞瘤，这个曾经被认为是免疫疗法“禁区”的疾病，正在被中国科学家和全球研究者的原创性突破一步步“破冰”。MT026的临床数据不仅验证了CRISPR基因编辑通用型CAR-T这一技术路径的可行性，更为全球复发性高级别胶质瘤患者带来了新的希望。

而从EGFRvIII靶向CAR-T的“24小时奇迹”，到双靶点肿瘤干细胞CAR-T的70%疾病控制率，再到GD2 CAR-T的18年持续缓解传奇——这一系列突破共同描绘出一幅令人振奋的图景：CAR-T疗法正在从“血液瘤”走向“实体瘤”，从“自体”走向“通用”，从“单一靶点”走向“多靶点联合”。

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参考文献

1.https://www.mdpi.com/1422-0067/27/5/2457

2.https://www.nature.com/articles/s41467-025-68112-6

3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12886550/

4.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40945116/

5.https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(25)03062-5/fulltext

6.https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-cintredekin-besudotox-in-glioblastoma

7.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8209606/

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