打破高危胃癌“死亡魔咒”！国研新药SHR-1701震撼登场，联合治疗延长生存期43%

　　作为全球第五大常见癌症，胃癌的“凶险”在高危患者身上体现得淋漓尽致——伴肝转移、腹膜转移或弥漫型组织学的患者，传统化疗的中位生存期往往不足1年，治疗选择极度匮乏。值得振奋的是，2025年ESMO免疫肿瘤学大会上传来的重磅消息，给这类患者带来了重生的希望：国产双功能融合蛋白SHR-1701联合化疗，让高危胃癌患者的中位生存期提升至14.4个月，较单纯化疗延长43%!

　　打破高危胃癌"死亡魔咒"!国研新药SHR-1701震撼登场,联合治疗延长生存期43%

　　这项由中国专家牵头的III期研究事后分析，在伦敦召开的ESMO大会上进行了口头报告，数据一经公布就引发全球肿瘤领域的关注。要知道，高危胃癌患者一直是治疗中的“硬骨头”，而SHR-1701的出现，正逐步啃下这块难啃的骨头。

　　这项研究纳入了551例既往未接受治疗的不可切除局部晚期或转移性HER2阴性胃癌/胃食管交界处癌患者，且所有患者均至少具备一项高危特征(肝转移、腹膜转移或弥漫型组织学)。研究结果显示，SHR-1701联合CAPOX化疗方案的治疗组，中位总生存期达到14.4个月，而单纯CAPOX化疗组仅为10.1个月，风险比(HR)0.62，意味着患者的死亡风险降低了38%。

　　更令人振奋的是，在不同高危亚组中，SHR-1701的疗效都表现亮眼，尤其是肝转移患者，生存获益最为显著：351例肝转移患者中，治疗组中位总生存期达16.8个月，较对照组的10.3个月延长63%，死亡风险降低54%;247例腹膜转移患者中，治疗组中位生存期12.6个月，较对照组8.4个月延长49%;即便是预后最差的弥漫型组织学患者，治疗组中位生存期也达到16.4个月，较对照组9.5个月延长73%。

　　SHR-1701之所以能在高危胃癌患者身上展现出鼓舞人心的疗效，答案藏在它独特的“双重靶向”设计里。与传统免疫治疗药物仅针对单一靶点不同，SHR-1701是一款同时瞄准PD-L1和TGF-β两个靶点的双功能融合蛋白，就像给免疫系统配备了“双重武器”，既能激活免疫细胞，又能打破肿瘤的“免疫抑制防护罩”。

　　我们可以把肿瘤微环境想象成“癌细胞的堡垒”：一方面，癌细胞会表达PD-L1蛋白，像“刹车”一样抑制T细胞的抗癌活性;另一方面，肿瘤会分泌大量TGF-β因子，构建致密的纤维基质屏障，阻止免疫细胞进入堡垒攻击癌细胞。而SHR-1701的作用的就是“一手松刹车，一手破堡垒”：它能特异性结合PD-L1，解除对T细胞的抑制，让免疫细胞恢复战斗力;同时阻断TGF-β信号，瓦解肿瘤的基质屏障，让免疫细胞顺利穿透到肿瘤内部发挥作用。这种双重作用机制，恰好命中了高危胃癌的“命门”——尤其是弥漫型胃癌，其特征就是TGF-β通路过度激活和免疫抑制性基质丰富，这也解释了为何SHR-1701能在这类患者中展现出优异疗效。

　　强强联合可期:Claudin18.2靶点为高危患者再拓新路径

　　在惊叹SHR-1701疗效的同时，Sclafani教授还提出了一个极具前瞻性的方向：“评估SHR-1701与靶向Claudin18.2的新型药物的疗效，将具有重要意义。”这一观点的背后，是Claudin18.2靶点在胃癌治疗中的重要价值。

　　Claudin18.2是一种紧密连接蛋白，在正常生理状态下仅局限于胃黏膜分化上皮细胞，而在约70%的胃癌患者中异常高表达，尤其在弥漫型胃癌中富集度更高。它就像癌细胞的“专属身份证”，不仅是判断疾病侵袭性的生物标志物，更是精准治疗的理想靶点。此前，针对Claudin18.2的单克隆抗体、CAR-T疗法等在临床试验中已展现出良好的抗肿瘤活性，为胃癌患者提供了新的治疗选择。

　　而SHR-1701与Claudin18.2靶向药物的联合，有望实现“1+1>2”的治疗效果。一方面，SHR-1701能打破肿瘤的免疫抑制微环境，让免疫细胞更好地浸润到肿瘤内部;另一方面，Claudin18.2靶向药物能精准识别并杀伤表达该靶点的癌细胞，两者协同作用，有望进一步提升疗效，甚至为部分耐药患者带来新的生机。

　　同时，Claudin18.2靶点的检测也不容忽视。由于弥漫型胃癌等高危患者中Claudin18.2表达率较高，患者可在医生指导下进行相关检测，若检测结果为阳性，除了等待SHR-1701的联合探索，也可关注当前已开展的Claudin18.2靶向药物临床试验，如单克隆抗体、CAR-T疗法等，近期，CAR-T疗法启动了针对胃癌术后的临床试验，目前招募病理结果为T4N0M0的患者，在化疗结束42天之内可接受CAR-T用于预防复发，申请可以提交病历至医学部进行评估。多一条治疗路径就多一份希望。

　　从ESMO大会的震撼数据，到国产新药的强势崛起，再到Claudin18.2靶点的联合探索，高危胃癌的治疗正迎来前所未有的突破。曾经的“死亡魔咒”正在被逐步打破，对于无数像王先生这样的患者而言，新疗法带来的不仅是生存期的延长，更是对未来生活的憧憬。随着医学研究的不断深入，相信未来会有更多创新疗法涌现，让胃癌患者的生存希望不断延续。