国研异基因CAR-γδT细胞疗法治疗胶质母细胞瘤100%控癌率+超四成肿瘤缓解，惊艳亮相ESMO大会

　　γδT细胞堪称T细胞中的“特种部队”，虽仅占所有T淋巴细胞的0.5%~5%，却在先天免疫与获得性免疫中扮演关键角色，是免疫响应过程中不可或缺的一环。大量研究证实，其兼具强大的抗肿瘤功能与显著的抗感染能力，这一双重优势使其在肿瘤免疫领域备受瞩目。

　　2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上，我国研究团队公布了首个针对复发性胶质母细胞瘤(rGBM)患者的异基因B7H3靶向CAR-γδT细胞人体临床试验(NCT06018363)振奋数据，瞬间引发肿瘤界广泛关注。这一国产创新疗法的突破性进展，为长期面临治疗困境的复发性胶质母细胞瘤患者点亮了生存新希望，更彰显了我国在细胞免疫治疗领域的硬核实力，有望为更多难治性肿瘤患者带来逆袭生机!

　　▲截图源自“ESMO”

　　ESMO重磅突破!中国创新CAR-γδT(QH104)攻坚复发性胶质母细胞瘤,42.9%缓解率+100%疾病控制率

　　2024年ESMO大会公布的首个异基因B7H3靶向CAR-γδT细胞(QH104)治疗复发性胶质母细胞瘤(rGBM)的Ⅰ期临床试验(NCT06018363)，共纳入7例B7H3阳性高级别rGBM成年患者(5例男性、2例女性)，中位年龄60岁(范围31-66岁)，中位随访时间6.5个月(范围3-10个月)，所有患者均接受了至少一次QH104鞘内注射治疗。

　　结果显示：在所有7例受试者中，客观缓解率(ORR)达42.9%(3/7)，超四成患者肿瘤出现不同程度缩小或症状显著减轻;疾病控制率(DCR)更是高达100%(7/7)，这也意味着所有患者病情均得到有效控制。同时，QH104展现出极佳的持久性，给药30天后，仍可通过FACS和qPCR在脑脊液中检测到输注细胞，且临床疗效与B7H3表达水平呈正相关。

　　此外，在安全性方面，患者耐受性良好，未出现剂量限制性毒性(DLT)。最常见的不良事件为发热和头痛，伴随脑脊液中IL-6和IFN-γ水平升高;未发生3级及以上严重细胞因子释放综合征(CRS)、免疫相关神经系统合并症(ICANS)，也未观察到移植物抗宿主病(GvHD)。

　　综上，这些数据充分证实，QH104具有优异的安全性和显著的临床潜力，为B7H3阳性复发性胶质母细胞瘤这一难治性肿瘤提供了全新治疗方向。这一突破性成果不仅彰显了我国在CAR-γδT等新型细胞免疫疗法领域的领先实力，更给全球深陷治疗困境的rGBM患者带去了重磅生存希望，未来有望推动难治性肿瘤治疗迎来新的飞跃!

　　占比不足5%却超能打!γδT细胞不受MHC限制精准杀癌

　　γδT细胞是一类表达γδ型T细胞受体的特殊先天淋巴细胞，不受主要组织相容性复合体(MHC)限制。它们主要分布在人体表皮及粘膜上皮，仅占所有T淋巴细胞的0.5%~5%，却能分泌多种免疫调节相关的细胞因子与趋化因子，对癌细胞直接发挥杀伤作用并产生高效细胞毒反应。

　　近年来，随着肿瘤免疫治疗的快速发展，γδT细胞因可对大多数肿瘤细胞发挥细胞毒作用，且无需依赖MHC分子递呈抗原，受到越来越多的关注。

　　大量研究证实，γδT细胞在消化、泌尿、血液、生殖、呼吸等多个系统的肿瘤中均表现出良好抗肿瘤活性，可用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病等血液系统肿瘤，以及非小细胞肺癌、结直肠癌、其他胃肠道肿瘤、肾细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、黑色素瘤、前列腺癌、骨癌等实体瘤的治疗。相比其他免疫细胞疗法，γδT细胞的优势详见下表。

　　▲数据源自“cnki”，医学部整理汇总

　　注：价格仅供参考，实际价格以当地医院具体定价为准，也可咨询医学部，了解详情。

　　小编寄语

　　γδT细胞是治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的“新晋明星细胞”，具有强大的肿瘤杀伤活性、独特的肿瘤抗原识别能力。于1986年率先发现以来，近期发展势头强劲，截至2022年11月15日，ClinicalTrials.gov上注册的关于γδT细胞的临床试验至少达到48项，其中，美国&中国的试验数量就占了81%左右，为复发/难治性恶性肿瘤患者带来了新的希望与选择!

　　对目前的治疗方案不满意，或想寻求γδT细胞、DC细胞、NK细胞等复合免疫细胞疗法帮助的患者，将出院小结、近期病理检查结果、影像学报告等资料，提交至医学部，进行详细评估或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Li X, Ma W, Gu Y, et al. 442O A phase I clinical trial of intrathecal injection of allogeneic CAR-γδT cells targeting B7H3 for the treatment of patients with recurrent glioblastoma[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S407.

　　https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)02031-3/fulltext