全球首个获批的TIL细胞疗法Lifileucel治疗肺癌客观缓解率朝64%，单例病情缓解超2年

　　转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗面临一线免疫检查点抑制剂(ICI)±化疗耐药的挑战。对于既往接受过ICI治疗的难治性转移性NSCLC患者，单用TIL细胞疗法Lifileucel的客观缓解率(ORR)为21%。因此，将TIL细胞疗法整合到一线治疗方案中，或可改善NSCLC的长期疗效。

　　《癌症免疫治疗杂志》报告了一项2期IOV-COM-202临床试验(NCT03645928)的最新结果，该试验针对ICI初治的转移性NSCLC患者，采用Lifileucel联合帕博利珠单抗方案，显示出强大的抗肿瘤活性与持久的缓解疗效。这一成果为转移性NSCLC一线治疗开辟了全新路径，不仅彰显了TIL细胞疗法与ICI联合的巨大潜力，更有望打破耐药困境，为更多肺癌患者点亮长期生存的希望，让我们对肺癌治疗的未来充满期待!

　　▲截图源自“BMJ”

　　Lifileucel刷新肺癌治疗数据,ORR超64%,单例持续缓解超2年、部分缓解率高达81%

　　Lifileucel是一款个体化、一次性的肿瘤来源自体T细胞免疫疗法，也是全球首个获FDA批准的黑色素瘤TIL疗法(商品名Amtagvi®)。

　　2期IOV-COM-202临床研究(NCT03645928)共纳入22例ICI初治转移性NSCLC患者，中位年龄为57岁(范围30-69岁)，既往系统治疗方案中位数为1线(范围0-4线)。

　　结果显示，中位随访25.6个月时，EGFR野生型(EGFR-wt)亚组的客观缓解率(ORR)达64.3%(95%CI，35.1%-87.2%)，中位缓解持续时间(DOR)未达到(NR;95%CI，3.7个月-NR);11例EGFR野生型且PD-L1阴性患者中，6例(54.5%)出现缓解;5例患者在末次随访时仍维持持久缓解，其中含3例PD-L1阴性患者;EGFR突变TKI后亚组(n=8)的ORR为12.5%。

　　▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　综上，Lifileucel联合帕博利珠单抗对未接受过ICI治疗的转移性NSCLC患者展现出强大的抗肿瘤活性与持久缓解效果，尤其在EGFR野生型PD-L1阴性肿瘤患者中表现突出。

　　此外，《癌症探索》杂志曾报道一则经典案例，进一步证实其在肺癌治疗中的有效性：一名41岁IV期粘液性肺腺癌男性患者，携带KRAS G12D突变、肿瘤突变负荷(TMB)3.3mut/Mb、PD-L1表达0%，接受Lifileucel治疗前，治疗反应持续时间仅1.1+个月;治疗6周后，反应持续时间延长至26.2+个月，且疗效随时间加深，输注12周时部分缓解(PR)率高达81%(详见下图)。

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　　小编寄语

　　肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移;又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。

　　值得关注的是，TILs细胞数量会随着肿瘤的进展而逐渐减少，并且在术后接受辅助性治疗(如放疗、化疗)时，不仅癌细胞会受到杀伤，体内的免疫细胞也可能受到影响。因此，建议患者务必珍惜这或许仅有一次的宝贵抗癌机会。在术前应积极与主治医师进行沟通，尽可能地保留新鲜的肿瘤标本组织，并联系专业机构对TIL细胞进行分离和冻存，做到未雨绸缪。

　　想寻求TILs疗法帮助或了解TILs细胞制备或冻存更多信息的患者，可将治疗经历、近期影像学检查及病理报告等资料，提交至医学部，进行初步评估获了解详细的入排标准。

　　参考资料

　　[1]Creelan B C,et al.1488 A multicenter phase 2 trial of lifileucel plus pembrolizumab in patients with checkpoint inhibitor-naive metastatic NSCLC: updated results[J]. 2024.

　　https://jitc.bmj.com/content/12/Suppl_3/A1718