CART治疗卵巢癌有效果吗?国产新型CAR-T治疗多线化疗失败的卵巢癌转移灶缩小45%,生存期超17个月

　　恶性卵巢癌是全球女性妇科癌症第二大死因，其中上皮性卵巢癌(EOC)占卵巢恶性肿瘤的90%，超75%患者确诊时已属晚期，也是我国妇科恶性肿瘤主要致死原因。晚期或难治性卵巢癌因肿瘤微环境的免疫抑制与促血管生成特性，缺乏有效靶向治疗;现有减瘤手术联合铂类化疗及抗血管生成药物的方案，虽经积极治疗，多数患者仍预后不佳，故新治疗策略的开发迫在眉睫。

　　《癌症免疫治疗杂志》报道了一则突破案例，为这类患者带来了转机：一位多线化疗后复发的难治性EOC患者，经两次αPD-1-mesoCAR-T细胞联合阿帕替尼治疗后，达部分缓解，生存期延长至17个月且副作用轻微。这一疗法的成功不仅打破了晚期卵巢癌治疗的困境，更让深陷绝望的患者看到了延长生存、改善生活质量的曙光，未来有望为更多女性患者撑起生命的保护伞!

　　▲截图源自“BMJ Journals”

　　国研αPD-1-meso CAR-T疗法,让晚期卵巢癌患者生存期延长至17个月,肝转移灶缩小超45%

　　间皮素(MSLN)在大多数上皮性卵巢癌(EOC)中高表达，目前针对MSLN的CAR-T细胞、免疫检查点阻断剂及抗血管生成药物阿帕替尼等已用于难治性卵巢癌治疗。我国研究人员据此开发了αPD-1-mesoCAR-T细胞疗法，该细胞携带编码MSLN特异性单链可变片段、PD-1全长抗体的序列。

　　《癌症免疫治疗杂志》报道的这一案例为54岁女性患者，初诊为Ⅲc期晚期卵巢浆液性腺癌，2015年9月接受减瘤手术后，先后行一线紫杉醇联合顺铂、二线吉西他滨联合奥沙利铂化疗，病情于2017年8月MRI发现肝脏新发病灶后趋于稳定(SD)。此后经脂质体阿霉素+奈达铂治疗，2018年3月因CA125升高、肝脏病灶增大改为阿帕替尼治疗，CA125下降且病情稳定8个月。2018年10月CA125再次升高，MRI证实肝脏存在两个可测量结节(肺及盆腔无转移);肿瘤检测显示微卫星稳定、19个常见肿瘤相关基因无突变，但MSLN高表达(+++，84%)，遂入组αPD-1-mesoCAR-T细胞疗法临床试验(NCT03615313)。

　　治疗结果显示：两次CAR-T细胞治疗后，第2个月肝脏MRI可见转移结节平均直径从71.3mm缩小至39.1mm(详见下图B)，肝转移结节受协同抑制。

　　▼肝右叶免疫治疗前后两个转移性病灶(粉红色区域)的变化

　　▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　此外，CA125在联合阿帕替尼治疗2个月内下降(详见下图A)，患者达到部分缓解(PR)，生存期超17个月，且副作用轻微。

　　▼该患者治疗期间血浆CA125水平

　　▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　几年前，卵巢癌术后和化疗后的临床标准做法就是被动的“观察和等待”，等着癌症复发，等着癌细胞在体内肆虐到兵强马壮的时候，我们再仓皇的应对，但通常为时已晚。

　　而近年来，随着医学对于预防癌症复发的重视，让我们变得更加主动，以上专门针对卵巢癌解患者的维持疗法可以帮助卵巢癌患者大大延长潜在复发时间。想了解卵巢癌治疗更多抗癌新药/新技术的患者，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Fang J,et al. αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2021, 9(2): e001162.

　　https://jitc.bmj.com/content/9/2/e001162