TIL细胞疗法联合派姆单抗治疗晚期乳腺癌,患者从转移灶遍布到5.5年未复发

　　转移性乳腺癌(mBrCa)患者即便接受化疗、放疗、靶向治疗等最佳标准治疗，疗效仍十分有限，且对现有免疫疗法反应轻微，预后往往不理想。因此，寻求能改善患者预后的新治疗方法迫在眉睫。

　　近年研究发现，肿瘤浸润淋巴细胞的过继细胞转移可介导癌症持久消退。《临床肿瘤学杂志》报道的一项“应用自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)联合短期派姆单抗，治疗乳腺癌”Ⅱ期临床研究(NCT01174121)的先导数据显示，接受自体突变反应性淋巴细胞输注的转移性乳腺癌患者中，有多个患者实现了癌症客观消退，1例奇迹般达到完全缓解。

　　▲截图源自“ASCO”

　　TIL细胞携手派姆单抗暴击转移性乳腺癌,1例完全缓解5.5年,2例部分缓解超半年,肿瘤大减69%

　　该研究(NCT01174121)共入组42例转移性乳腺癌(mBrCa)患者，中位年龄为49岁(范围：35-67岁)。患者均接受转移性病变手术切除后，从病灶中分离培养TIL细胞，最终采用“派姆单抗+TIL细胞”联合治疗方案。

　　治疗结果显示：3例患者出现客观肿瘤反应：其中，1例实现完全缓解(CR)，2例达到部分缓解(PR)。其中，4136号患者在TIL回输联合4剂派姆单抗治疗后，肝脏、淋巴结(LN)及纵隔的转移性肿瘤完全消退，完全缓解状态已持续66个月(5.5年);另2例部分缓解患者的疗效持续时间分别为6个月和10个月。令人振奋的是，3例典型患者的治疗效果值得关注：

　　4331号患者，在接受针对10种肿瘤突变抗原的TIL治疗后，内脏转移病灶明显消退：5个肝转移灶(CT扫描显示，肝段IV、肝段VI及右肝门淋巴结的转移性沉积物均显著消退，详见下图)、1个肺门淋巴结持续消退超5个月，另有3个肺门淋巴结完全消退。

　　▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　4343号患者，在接受针对3种新抗原的TIL回输后，实现持续6个月的部分缓解(PR)，肿瘤负担减少52%，包括右侧胸肌下淋巴结、皮下乳房结节完全消退，右侧乳腺原发肿瘤大幅缩小。值得注意的是，TIL输注后仅5天，便观察到T细胞肿瘤浸润及肿瘤坏死急剧增加，CT扫描清晰显示右侧乳腺原发病变消退(详见下图)。

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　　4355号患者，在接受针对10种自体新抗原的TIL治疗后，左乳、左锁骨上及右腋窝淋巴结的广泛皮下病变完全消退，非靶肺肿瘤缩小，达到部分缓解(PR)，肿瘤负担减少69%，疗效持续10个月。

　　▼4355号患者TIL治疗前后的连续摄影、CT图像对比

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　　注：

　　①连续摄影(照片)显示：左乳大面积皮肤病变消退;

　　②CT图像显示：左锁骨上病变(红色圆圈)消退。

　　小编寄语

　　肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法本质上仍属于免疫疗法，其抗癌原理是通过激活患者的免疫系统，来杀死癌细胞。相较于其他免疫细胞疗法，具有将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移;又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。

　　值得关注的是，TILs细胞数量会随着肿瘤的进展而逐渐减少，并且在术后接受辅助性治疗(如放疗、化疗)时，不仅癌细胞会受到杀伤，体内的免疫细胞也可能受到影响。因此，建议患者务必珍惜这或许仅有一次的宝贵抗癌机会。在术前应积极与主治医师进行沟通，尽可能地保留新鲜的肿瘤标本组织，并联系专业机构对TIL细胞进行分离和冻存，做到未雨绸缪。

　　想寻求TILs疗法帮助或了解TILs细胞制备或冻存更多信息的患者，可将治疗经历、近期影像学检查及病理报告等资料，提交至医学部，进行初步评估获了解详细的入排标准。

　　参考资料

　　[1]Zacharakis N,et al. Breast cancers are immunogenic: immunologic analyses and a phase II pilot clinical trial using mutation-reactive autologous lymphocytes[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022, 40(16): 1741-1754.

　　https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02170