肿瘤新抗原疫苗Tedopi(OSE2101)联合化疗治疗胰腺癌,为患者点亮生命曙光

　　癌王之争一直都是个经久不衰的话题，要说起“癌王”，胰腺癌当之无愧。它是一种主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，恶性程度极高，起病隐匿，早期诊断困难，进展迅速，生存时间短，是预后最差的恶性肿瘤之一。

　　据胰腺癌行动网络(PanCAN)统计，胰腺癌是美国与癌症相关的第三大死亡原因，仅次于肺癌和大肠癌，且有望在2030年成为仅次于肺癌的第二大死因。2019年中国国家癌症中心数据显示，胰腺癌位列中国恶性肿瘤的发病率第10位，恶性肿瘤死亡率的第6位。在男性和女性肿瘤相关死因中居于第6位和第7位。

　　胰腺癌患者往往在被确诊时，只有20%的人处于早期或中期，这意味着约有80%的患者没有机会救治，5年生存率仅有10%，预测2030年胰腺癌死亡率将仅次于肺癌。在很多人眼中看来，这无疑就是宣判了“死刑”，生命开始倒计时!

　　2025年盛夏，全球癌症治疗领域传来捷报：一项突破性癌症疫苗联合化疗的临床试验数据震撼发布!

　　12月总生存率65%!新抗原疫苗Tedopi联合化疗对抗胰腺癌获佳绩

　　在2025年ASCO大会上，一款现货型肿瘤新抗原肿瘤疫苗OSE2101(Tedopi)治疗晚期或转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的2期临床研究结果公布。

　　源自globenewswire官网

　　PDAC是一种起源于胰腺导管的高度侵袭性癌症，约占所有胰腺癌的 95%。手术切除是PDAC唯一可能治愈的方法，但由于病情已到晚期，仅有15%~20%的患者在确诊时可行手术切除。即使手术成功，预后仍然不佳，复发的可能性很高。新辅助疗法(即手术前进行的治疗)的进展提高了实现边缘阴性切除术的几率，这意味着在切除组织的外缘没有发现癌细胞。然而，长期生存率仍然很低，这凸显了持续研究和开发更有效的全身疗法的必要性，以改善PDAC切除术后患者的预后。

　　结果显示，Tedopi联合FOLFIRI化疗维持治疗晚期胰腺癌，在2期试验中使患者 12 个月总生存率达65%，达预设目标，耐受性良好，两例完全缓解，展现治疗潜力。

　　OSE2101(Tedopi) 是一种新抗原(neoepitope)癌症疫苗。所谓新抗原，是指癌细胞基因突变后产生的独特蛋白，这些蛋白只存在于癌细胞中，而不存在于正常细胞中。OSE2101通过识别这些新生抗原，刺激人体的免疫系统来攻击癌细胞。

　　Tedopi疫苗的设计堪称巧妙。它如同一位精准的“免疫教官”，同时靶向训练免疫T细胞识别5种在多种肿瘤中普遍存在且高表达的肿瘤相关抗原片段(表位)。这种“五箭齐发”的策略，旨在有效应对肿瘤内部千变万化的异质性，为攻克顽固的胰腺癌提供了全新的武器。

　　除了公布Tedopi在晚期胰腺癌治疗中取得的积极成果，ASCO大会上也透露了非小细胞肺癌国际关键性3期研究也正在进行中，让我们拭目以待后续报道。

　　如何寻求癌症疫苗治疗>>

　　目前正有多款癌症疫苗的临床治疗正在进行中：大致纳入标准：

　　1.年龄18~75岁;

　　2.经病理和/或细胞学明确诊断的标准治疗失败(治疗后进展或不能耐受)晚期恶性实体肿瘤患者;

　　3.包括但不限于晚期实体瘤/非小细胞肺癌、晚期胰腺导管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鳞状细胞癌等;

　　4.状态评分ECOG为0~1分

　　若经济条件允许且条件符合的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至医学部进行初步评估。

　　个体化mRNA疫苗 vs "万癌之王",50%的患者18个月后无复发

　　在2022年美国临床学会(ASCO)年会上，BioNTech公司宣布，其基于mRNA的个体化新抗原特异性免疫疗法autogene cevumeran (BNT122)，与PD-L1阻断剂atezolizumab(阿替利珠单抗，Tecentriq)和化疗联用，在治疗接受手术切除的胰腺癌患者的I期临床试验中获得积极结果。早期结果展现出这种组合疗法的良好疗效及安全性。

　　2023年5月10日发表于《自然》杂志的最新研究称，由德国生物科技公司BioNTech和纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心联合进行的一项小型mRNA胰腺癌疫苗试验显示，50%接受肿瘤切除后的胰腺癌患者在接种定制疫苗的18个月后没有复发迹象。

　　图源《nature》杂志

　　据相关数据显示，胰腺导管腺癌是美国癌症相关死亡的主要原因之一，约90%的患者在诊断后两年内死亡。手术切除和全身细胞毒性化疗的组合已显示可改善临床结果，然而，即使手术切除，患者的复发率仍然很高，接受手术后辅助化疗(ACT)的患者5年生存率仅为约20%，而未接受辅助化疗(ACT)的患者仅为10%，因此，对于手术切除的胰腺导管腺癌患者，对新疗法的医疗需求尚未得到满足。

　　BNT122是个体化新抗原mRNA疫苗，当细胞发生癌变时会产生新抗原，而正常细胞中不会产生，这就致使人体的免疫系统可以识别这些新抗原并且对它们产生免疫反应。然而很多肿瘤细胞中这种新抗原的表达水平很低，不足以激发人体免疫系统产生强烈的免疫反应。

　　这款疫苗能够通过提高新抗原的表达水平而激发更为全面的免疫反应，提升免疫系统对肿瘤的杀伤力。

　　在此项临床试验中，19例胰腺癌患者采取手术切除后接受阿替利珠单抗，继而8剂疫苗，再接受改良FOLFIRINOX化疗12个周期，最后再接受1剂疫苗加强。初步结果显示，16例患者(84%)在手术后9.4周接种了BNT122，50%(8/16)的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。在中位随访时间为18个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期(RFS)显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到，未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月。这表明有50%的患者18个月后无复发!

　　6人半年后无癌生存!ELI-002疫苗剑指高风险胰腺癌、结直肠癌

　　在2023年的癌症免疫治疗学会年会(SITC)上，一款美国新型癌症疫苗ELI-002用于治疗经局部治疗后仍残留癌细胞的高复发风险胰腺癌和结肠癌患者，在1期临床试验中表现良好，不仅激发了患者的免疫反应，还达到了良好的预防复发的效果。

　　入组的20例胰腺癌患者和5例结肠癌患者，均为经过手术+化疗组合疗法后，经检测肿瘤标志物或ctDNA显示仍有残留癌症的高复发风险患者。

　　进行6个月的疫苗治疗后，77%的患者肿瘤标志物减少，其中6例患者达到了无癌状态。

　　长期随访显示，在接受了疫苗增强针后的患者中，75%的人保持了记忆T细胞。值得一提的是，这款疫苗对于针对KRAS突变具有强大的开发潜力。

　　小编有话说

　　目前，肿瘤疫苗临床试验正在如火如荼地开展，在不同肿瘤类型中取得疗效突破的好消息也不断传来。新型肿瘤疫苗已经在延长晚期实体瘤患者生存期方面展现了不错的实力。随着肿瘤和免疫相互作用机制的深入理解，肿瘤疫苗将开启精准治疗的新时代。尽管新型肿瘤疫苗的研发和应用还存在诸多的挑战，但随着对新抗原预测研究的持续深入和验证数据库不断积累，以及树突细胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路径的尝试已经在临床上得到积极验证，新型肿瘤一毛的研发脚步正在不断加快，预计未来几年将迎来飞速发展，给广大肿瘤患者带来福音。