国研TILs细胞疗法GT201治疗首例口腔癌患者重获新生,9周肿瘤病灶全部消失

　　前段时间，120万一针的CAR-T疗法的余热未退去，另外一种针对实体瘤的新型细胞免疫疗法——肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法又掀起新的抗癌热潮。

　　TIL被喻为肿瘤细胞的“天然克星”。基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞开发的TIL疗法，具有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和安全窗口高等优点。

　　近日，实体瘤细胞治疗领域传来振奋人心的好消息!上海九院成功完成了国内首例口腔癌受试者的TILs细胞治疗的回输，这是一例口底癌伴下颌骨侵袭及颈部多发淋巴转移患者，采用GT201注射液联合PD-1抑制剂输注后，9周后，影像学评估显示患者所有病灶完全消失，达到完全缓解(CR)。

　　此次临床研究的初步成果显示，GT201在患者体内展现了良好的安全性和令人鼓舞的疗效，不仅为头颈癌患者带来了新的治疗希望，也标志着中国在TIL疗法领域的领先地位!

　　9周肿瘤全部消失,国研TILs疗法GT201使首例口腔癌患者重获新生

　　GT201为沙砾生物自主研发的表达膜结合细胞因子的下一代基因编辑型TIL产品。临床前研究中对比和选择了最优化的结构设计，并通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统StaViral®实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上的稳定表达。

　　GT201在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，从而克服传统TIL产品所面临的挑战，优化并提升传统TIL产品的功能和存续，并潜在降低临床应用中IL-2的使用剂量。此外，首个人体试验显示，GT201在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性，并展示出稳定的扩增和初步临床疗效。

　　由于一线治疗失败的头颈鳞癌患者5年生存率仅为20%左右，治疗选择非常有限，因此研究人员们将目光投向在实体瘤治疗领域有显著优势的TILs细胞疗法!

　　此次受益的患者是一例61岁的晚期口腔癌患者，男性，于2016年8月因声音嘶哑、喉部异物感在当地医院确诊为喉癌，经标准手术治疗及放化疗后曾达到临床治愈，但天不遂人愿，2023年9月喉部右侧口腔底部出现肿物，再次重新确诊为口底癌，属于头颈鳞癌范畴，并伴有下颌骨侵袭与颈部多发淋巴转移。考虑到手术切除下颌骨及皮瓣修复会造成严重的语言障碍、吞咽功能障碍及外形损伤，严重影响生活质量，因此患者放弃了手术治疗，选择采用化疗治疗+靶向治疗。不幸的是，经过多次化疗和靶向治疗后，肿瘤依旧发生进展，患者再度陷入焦虑和绝望。幸运的是，患者与家属得知上海九院正在开展TILs细胞疗法的临床研究，决定放手一搏，把握最后的机会，最终顺利入组并完成TILs疗法的一系列治疗过程，他的人生此时也发生了翻天覆地的变化!

　　就在TILs疗法输注后的3周，患者的病灶开始显著缩小，已达到临床部分缓解(PR)。当输注后9周，影像学评估显示，患者的所有病灶君完全消失，即达到无癌的完全缓解(CR)状态。

　　治疗前后的PET-CT影像比较

　　(图源上海九院官网，侵删)

　　值得一提的是，在治疗过程中，患者只出现了寒战、发热、皮疹即血压降低等不良反应，对症处理后均恢复正常。

　　除了在头颈鳞癌方面的显著疗效外，GT201在非小细胞肺癌方面也表现不俗!2024年ASCO大会上，研究学者们公布了GT201的I期临床试验结果，截至2024年1月22日，已有7例患者(包括非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌)入组该试验，中位年龄为48岁，先前接受过至少3种疗法。这些患者中，1例有骨转移病史，2例有肝转移病史，1例有脑转移病史。在标准FC淋巴细胞清除后，患者接受 GT201 输注，其中5例患者随后注射IL-2。

　　结果显示，在7例可评估反应的患者，3 例患者(42.9%)获得确认的部分缓解 (PR)，其中一名患者的肿瘤相比治疗前靶病灶减少了69%。2 例患者(28.6%)表现出最佳反应为病情稳定 (SD)。值得注意的是，在非小细胞肺癌亚组中，所有3例患者均观察到疾病控制(SD ≥ 24 周或任何PR)，即疾病控制率高达100%!

　　此外，值得一提的是，GT201的安全性可控，在非小细胞肺癌中表现出良好的临床特征，具有令人鼓舞的客观反应率、反应持久性。

　　如何寻求TIL细胞治疗>>

　　目前有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。

　　有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电医学部，详细评估病情。