国产首款EGFR ex20ins肺癌新药舒沃替尼(Sunvozertinib、DZD9008)在中美双获批

　　肺癌的靶向治疗问世已近20年，其中EGFR-TKI堪称是“药王之王”。其中突出最高的是EGFR外显子19缺失和L858R突变较为典型，加起来可达90%，其他的罕见突变约占10%左右。

　　而EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20in)就属于罕见突变范畴，占EGFR突变的4%~12%，仅次于上述两大突变的EGFR突变“第三大突变”。这类突变能显著减小药物结合袋的体积，对于经典的EGFR抑制剂具有极高的耐药能力，但对新型外显子20特异性抑制剂敏感，这也就导致了传统的EGFR-TKIs药物对携带EGFR ex20ins的NSCLC患者治疗效果不理想，这类患者亟需更好的治疗方法。

　　2025年7月3日，舒沃替尼片(商品名：舒沃哲)凭借“悟空1B”研究中扎实的临床数据，成功获得美国药品和食品管理局(FDA)加速批准上市，成为目前全球首个且唯一在美获批的EGFR ex20ins NSCLC国创新药。

　　图源FDA官网

　　超90%癌症患者肿瘤缩小!舒沃替尼获FDA批准上市

　　Sunvozertinib(舒沃替尼，DZD9008)是由我国自主研发的新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂。据悉，这款药物对约 30 种 EGFR 外显子 20 插入亚型，无论突变位置如何，都具有抗肿瘤活性!

　　舒沃替尼成功获得美国FDA批准，其背后依托的是一套由中国延伸至全球、循序推进且经过层层验证的临床研究体系。

　　在中国，注册临床研究——“悟空6”的成功为舒沃替尼的国内上市奠定了坚实基础。该研究结果显示：在含铂化疗经治的患者中，舒沃替尼展现出61%的客观缓解率(ORR)和88%的疾病控制率(DCR)，超过90%的患者实现肿瘤靶病灶缩小。

　　2023年8月23日，国家药品监督管理局传来喜讯!迪哲(江苏)医药股份有限公司申报的1类创新药舒沃替尼片(商品名：舒沃哲)获批上市。该药适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，成为首款针对EGFR exon20ins突变型晚期 NSCLC的国创新药。

　　截图源自官网

　　值得一提的是，舒沃替尼凭借卓越的疗效和安全性成为肺癌领域首个且目前唯一获中、美获批上市的国创1类新药。

　　随着2024年医保目录谈判/竞价结果的公布，多款靶向药物进入目录，其中备受患者和业界关注的舒沃替尼赫然在列。作为治疗EGFR ex20ins NSCLC的“独苗”创新药，首次被纳入，并已于2025年1月1日正式实施，极大地提升患者用药可及性。

　　此次在美递交的新药上市申请(NDA)是基于“悟空1 B”(WU-KONG1B)的研究成果。WU-KONG1B是一项在欧美、澳洲、亚洲等全球10个国家和地区开展的国际多中心注册临床研究。

　　该研究目前已达到主要研究终点，根据2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会发布的最新全球亚组分析，截至2024年3月22日，II期推荐剂量(RP2D)300mg剂量组共纳入111例经治EGFR 20ins突变非小细胞肺癌患者，其中107例纳入疗效分析集。

　　研究结果显示：根据独立影像评估委员会(IRC)评估，92.4%(98/106)的患者观察到靶病灶缩小。最佳客观缓解率(ORR)为53.3%，其中达到完全缓解(CR)的患者3例。

　　此外，对EGFR 20ins突变的不同突变亚型均显示较好疗效，近环端、远环端、C-螺旋和未知亚型的最佳ORR分别为51.9%、59.1%、66.7%和40%。经IRC评估的不同亚组最佳ORR，无论人种、地区、基线疾病特征和既往治疗史，均显示良好的抗肿瘤疗效，与全球整体人群最佳ORR获益一致。

　　而且，所有患者中位随访时间为7个月，中位缓解持续时间(DOR)尚未达到，66.7%发生肿瘤应答的患者仍在持续应答。

　　作为中国自主研发的首款针对EGFR exon20ins突变的肺癌靶向药，舒沃哲®是迪哲医药高效源头创新的有力印证，从国内首例临床研究受试者入组到正式获批上市，仅4年不到的时间，突破肺癌靶向药物临床开发新速度。

　　舒沃哲®一线单药治疗EGFR exon20ins突变患者初步研究结果显示，在RP2D剂量(300mg QD)下最佳客观缓解率(BoR)高达77.8%，再次展现“同类潜在最佳”的高缓解率。

　　如何尝试EGFR ex20ins及其他抗癌新药>>

　　目前全球针对EGFR ex20ins突变的众多新药研发正在如火如荼地进行当中，如伏美替尼、NIP142、plb1004等!

　　想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至医学部初步评估病情。

　　疾病控制率100%!近80%肺癌患者肿瘤缩小!伏美替尼征服EGFR ex20ins突变

　　甲磺酸伏美替尼是我国自主研发的 1 类新药，为新型的第三代不可逆、选择性的 EGFR-TKI 靶向药。其具有“双活性、双入脑、高选择和代谢佳”的优异临床疗效，脑转强效的同时，安全性好且治疗窗宽。

　　2023年10月30日，伏美替尼获美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法认定，用于治疗先前未接受过治疗、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌且伴有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20号插入突变患者。2024年1月8日，国家药品监督管理药品审评中心(CDE) 官网公示，甲磺酸伏美替尼片新适应症纳入拟突破性治疗品种。这意味着初治EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌患者将有靶向药可供选择。

　　2021年欧洲肿瘤内科学(ESMO)年会上，研究人员报道了伏美替尼(240 mg)用于治疗EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性 NSCLC 的 Ⅰb 期试验结。结果显示，接受一线治疗的10例患者均出现不同程度的肿瘤靶病灶缩小，中位缩瘤幅度-51.8%，疾病控制率达100%，客观缓解率为60%(6/10)。

　　2023年世界肺癌大会上(WCLC)上，我国学者汇报了该研究更新的数据，结果显示，在初治患者(240 mg)中，确认的客观缓解率(ORR)为 78.6%，疾病控制率高达100%;在既往治疗的患者中，240 mg 和 160 mg 剂量均有效，客观缓解率分别为 46.2% 和 38.5%。相信不久的将来，伏美替尼能够给EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者带来更多生存获益!

　　2023WCLC大会FAVOUR研究结果

　　EGFR罕见突变肺癌患者新选择!国研新药安达替尼初露锋芒

　　PLB1004(安达替尼)是中国原研、具有全球知识产权的EGFR小分子抑制剂，可强效且不可逆地靶向外显子 20 插入突变，还可强效靶向经典 EGFR 突变 ExDel19、L858R 和 T790M，且对野生型 EGFR 具有高度选择性。

　　2023年AACR年会上发布的研究结果中，所有剂量组共有38名受试者出现EGFR-Ex20ins突变，其中 29 名受试者剂量≥ 160 mg QD，有26人至少完成了1次肿瘤评估，确认客观缓解率为57.7%(15/26)，疾病控制率(DCR)为100%(26/26)，40%患者的应答持续时间超过6个月。

　　在8例基线有脑转移的受试者中，3例达到部分缓解(PR)，颅内客观缓解率达到37.5%。

　　1例EGFR ex20ins患者接受320mg QD剂量治疗后，首次肿瘤评估时脑病灶较基线缩小5mm。

　　脑转移患者典型病例

　　瞄准EGFR/HER2 exon20ins突变,中国药研研发抗癌创新药NIP142横空出世

　　NIP142是中国药研研发并具有全球自主知识产权的I类小分子创新药，通过抑制EGFR或HER2 exon20ins突变体活性，阻断下游信号通路活化，进而达到抑制肿瘤增长的目的。在已完成的一系列非临床研究中，NIP142作为强效、高选择性EGFR/HER2 exon20ins抑制剂，对多种移植瘤模型表现出优异的抗肿瘤活性，且耐受性良好。与同机制药物EXKIVITY(通用名：Mobocertinib，代号：TAK-788)相比，NIP142具有更优的药代动力学性质，以及更大的安全窗口，有潜力成为EGFR/HER2 exon20ins突变NSCLC新的治疗选择。

　　NIP142作为中国药研首个获批临床试验的抗肿瘤创新药，是中国药研抗肿瘤研发管线建设的重要里程碑。如今，这款抗癌新药终于正式启动临床了!国内患者现可通过医学部，了解详细的入排标准，或初步评估是否符合参加资格。

　　肺癌靶向治疗的前提——基因检测

　　现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物。延长生存期，长期带瘤生存，将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。

　　而对于肺癌患者，前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案(这将是大多数患者的选择)及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等，当然，还要找到基因靶点，需要对靶标和TMB进行全面的分析。NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序，全面检测突变靶点，而不是个别常见的靶点如：EGFR/ALK等。