胰腺癌的"免疫三叉戟":NK+WT-1疫苗三联出击,化疗耐药患者原发灶+转移灶双清零
NK+WT-1 DC+α-Galcer DC三免疫疗法治疗胰腺癌,化疗耐药患者原发灶+转移灶双清零
胰腺癌因其极强的侵袭性、晚期诊断率高及治疗手段有限,成为死亡率与发病率近乎持平的恶性肿瘤。即便接受根治性切除术的患者,术后两年内复发率仍高达80%,而晚期患者整体五年生存率仅2%。复发性终末期胰腺癌的治疗面临多重挑战:标准放化疗疗效局限、患者体能状态下降及耐药性产生,复发后中位总生存期通常仅6-11个月。因此,迫切需要寻求新的治疗方案。
而近期《Cureus》期刊报道的一项突破性案例,为胰腺癌治疗带来了一线转机:一位复发性终末期胰腺癌患者通过α-Galcer树突状细胞(DC)疫苗、WT-1DC疫苗与NK细胞疗法的联合免疫方案,在未接受化疗的情况下实现肿瘤及转移灶的完全缓解(CR)!
▲截图源自“Cureus”
DC疫苗+NK细胞:抗癌免疫的"黄金搭档",让免疫抗癌"1+1>2"
树突状细胞(DC)疫苗疗法是一种通过将特定癌症抗原呈递给T细胞、增强患者抗肿瘤免疫力的免疫细胞疗法。其中,WT1抗原可在体外被树突状细胞识别,美国国家癌症研究所已将其列为临床有效的常见癌症抗原之一,WT1-树突状细胞疫苗(WT1-DC)正是基于这一机制开发的疗法,通过向T细胞呈递肿瘤相关抗原发挥作用,从而引发针对癌细胞的强大而特异的细胞毒性免疫反应。
而NK细胞是公认的抗癌第一道防线,可在第一时间发现并启动人体的免疫防御机制,及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”里。结合WT-1 DC疫苗和自然杀伤(NK)细胞两种细胞疗法,即使在具有多处转移的晚期癌症中,也能通过多重互动激活增强其抗肿瘤作用。
三联免疫疗法(NK+WT-1 DC+α-Galcer DC)解决胰腺癌化疗耐药难题,实现原发灶/转移灶"双清零",CA19-9暴跌38%
本例患者是一位70岁男性,初诊为胰头浸润性导管腺癌(ⅠA期),两年前行胰十二指肠切除术。一年前随访PET-CT显示,胰腺切端缘28mm复发病灶,遂确诊为复发性终末期胰腺癌(Ⅳ期),伴肠系膜、气管旁淋巴结、肝右叶多发转移。
该患者因化疗引发严重副作用(慢性疲劳、食欲下降、体重减轻、腹胀),无法继续传统治疗。遂入组接受三联免疫细胞疗法(无需化疗):将α-半乳糖神经酰胺(α-Galcer)脉冲的树突状细胞(DC)疫苗(激活NKT细胞介导的固有免疫应答)、WT-1 DC疫苗(靶向呈递肿瘤抗原,诱导特异性CTL反应)、NK细胞疗法(增强自然杀伤细胞的肿瘤细胞毒性)相结合。结果显示如下:
1、肿瘤标志物下降:在免疫细胞治疗近3个月后,观察到肿瘤相关标志物显著下降。CA19-9从88.3降至54.4U/mL;DU-PAN-2从267降至76U/mL(详见下图)。
▲图源“Cureus”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
2、原发灶及转移灶消退:PET-CT提示,胰腺切端缘28mm复发病灶(详见下图A)及胰腺癌原发灶消退(详见下图B)。肠系膜、气管旁、肝脏转移灶的FDG摄取完全消失。治疗前可见的16mm肠系膜淋巴结、8mm气管旁淋巴结及10mm肝转移灶均未显影。
▼联合免疫治疗前(A)、治疗后(B)PET-CT对比
▲图源“Cureus”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
注:
①红色箭头:表示PET-CT扫描发现的胰腺癌复发区域;
②黄色箭头:表示免疫细胞治疗后胰腺癌复发区域的位置。
3、症状改善:治疗后,患者肝功能改善,胆道相关标志物升高,慢性炎症改善。患者体能状态良好(0),恢复食欲后体重增加。确诊复发性胰腺癌1年后,患者体能状态仍然良好。
4、未见严重不良反应:未出现与免疫细胞治疗相关的副作用,包括感染、过敏、呕吐或化疗中常见的其他症状。
小编寄语
随着抗癌研究的不断深入,癌症逐渐进入综合治疗的时代,目前比较理想的治疗方式是在权威医院传统治疗(如手术、放疗、化疗)的基础上,再结合患者自身的经济情况,辅助免疫细胞治疗(如WT1-DC、NK细胞疗法)、电场治疗等新型治疗方式,以达到巩固传统治疗效果、降低肿瘤复发风险、提高患者生存质量、延长生存期等目的。想寻求WT1树突细胞疫苗或国内外其他抗癌新技术帮助的患者,可以先将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等,提交至医学部,进行初步评估。
参考资料
[1]Liu K,et al.Complete Response in Recurrent End-Stage Pancreatic Cancer After Combined Immune Cell Therapy of α-Galactosylceramide Dendritic Cell Vaccine Therapy, Wilms’ Tumor 1 Dendritic Cell Vaccine and Natural Killer Cell Therapy[J]. Cureus, 2025, 17(5).
https://www.cureus.com/articles/363024-complete-response-in-recurrent-end-stage-pancreatic-cancer-after-combined-immune-cell-therapy-of--galactosylceramide-dendritic-cell-vaccine-therapy-wilms-tumor-1-dendritic-cell-vaccine-and-natural-killer-cell-therapy#!/
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