新型抗癌药Claudin18.2单克隆抗体药物ASKB589治疗晚期胃癌,全身转移肿瘤消退

　　张先生确诊胃癌时已是晚期，出现肝脏和淋巴结转移，在了解常规治疗方案的生存获益后，选择尝试一种全新的药物临床试验，幸运的是，治疗仅6个月，肿瘤靶病灶及转移灶显著缩小，评效达到部分缓解(PR)。这款药物也有望成为晚期患者潜在的一线治疗方案，带来更大的生存获益!

　　胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，2020年死亡人数超过130万人(占所有癌症死亡人数的13%)。近年来，针对HER2，PD-L1，MET，FGFR2等靶点的药物纷纷问世，为胃癌开启了一个全新的治疗模式，创造了新的可能性。然而，对于无治疗靶点的晚期胃癌患者(如微卫星不稳定性高、MSI-H、HER2阳性、CPS评分≥5)，治疗的方式非常有限，患者的生存面临着严峻的考验。

　　值得振奋的是，近两年，又一全新的靶点Claudin-18.2闪耀光芒，多款新药显示出强大的抗癌活性，为全球的胃癌患者带来新的曙光!

　　全身转移肿瘤消退!新型抗癌药ASKB589为晚期胃癌患者带来新选择

　　2022年夏天，65岁的张先生因为反复胃痛去医院进行了详细的检查，结果显示癌胚抗原升高，进一步的PET扫描和胃镜检查结果出来后，最终被诊断为晚期胃腺癌，已经转移至腹部多处淋巴结及肝脏。

　　医生告诉张先生，目前的情况无法手术，并且基因检测的结果显示没有可用的靶向药和免疫治疗药物，标准的一线方案是化疗。为了达到更好的治疗效果，张先生加测了胃癌的新兴钻石靶点--Claudin18.2，结果显示中度阳性，针对这一靶点目前正在进行一项新药的临床试验。

　　张先生跟家人商量后，决定参加“ASKB589注射液在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的I/II期临床研究”(NCT04632108)的临床试验，并随后接受了CAPOX方案化疗联合ASKB589的联合治疗。

　　ASKB589是一款靶向Claudin18.2的单克隆抗体药物，可诱导ADCC和CDC以达到切除肿瘤的目的。

　　令张先生万万没想到的是，接受治疗仅6个疗程，CT结果扫描示疗效显著，肿瘤靶病灶大幅缩小，评效达到部分缓解(PR，几乎cCR)，肝脏肿块几乎消失，CEA降至正常水平。后因为出现腹水停止治疗，但令人意外的是，停药后腹水几乎消失，2023年4月(停药后超过4个月)CT扫描仍显示肝脏肿块持续缩小，无进展生存期(PFS)至少达到10个月。

　　疾病控制率高达100%!国研单抗ASKB589初战告捷

　　ASKB589是AskGene研发的一种创新生物药物，它是一种针对CLDN18.2的重组人源化单克隆抗体。该药物通过与表达CLDN18.2的癌细胞高亲和力结合，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)。ASKB589旨在治疗G/GEJ癌、胰腺癌以及表达CLDN18.2的其他癌症类型。

　　2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCOGI)上公布了这款国研药物的鼓舞人心的最新数据。ASKB589联合化疗(CAPOX)和PD-1抑制剂作为局部晚期、复发和转移性胃(G)或胃食管连接部(GEJ)腺癌患者的一线治疗，疾病控制率高达100%!

　　截至2023年12月20日，共有62名CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌患者接受了ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂治疗。

　　结果显示：客观缓解率(ORR)高达80%(36名)患者达到部分缓解，肿瘤病灶显著缩小30%以上，还有2名幸运的患者肿瘤靶病灶完全消失!9名(20.0%)患者达到疾病稳定，整体疾病控制率高达100%，这意味着所有患者的肿瘤靶病灶都出现了不同程度的缩小或控制稳定!

　　消化道肿瘤患者一定要检测的新兴靶点--Claudin18.2

　　相信这款药物一定让胃癌患者感到鼓舞人心，需要病友们一定要知道的是，Claudin18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在消化系统肿瘤中(如胃癌、胃食管结合部癌、食管癌和胰腺癌)异常过表达，比如，在胃癌或胃食管结合部癌中，在高达70%-80%的胃癌或胃食管结合部癌患者，以及60%的胰腺癌患者可检测到Claudin18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点。因此确诊胃癌、食管癌、胰腺癌等消化道肿瘤后，除了检测HER2,PD-L1,MET等靶点，一定要检测下Claudin18.2。

　　目前Claudin18.2作为极具前景的肿瘤靶向治疗靶点，国际国内20多家药企布局了claudin18.2靶向药物的临床开发，包括claudin18.2单抗、双抗药物、ADC和CAR-T等。

　　大家可以根据当前疾病的发展情况以及分子分型进行选择，也可联系医学部了解详细招募标准，进行入组评估。

　　TQB2103

　　试验药组：TQB2103

　　药物介绍：Claudin18.2 ADC

　　适合患者：标准治疗后不耐受或进展，需要CLDN18.2表达检测。HER-2阴性的胃和胃食管结合部腺癌

　　QLS31905

　　试验药组：QLS31905

　　药物介绍：Claudin18.2/CD3双抗

　　适合患者：初治，需要CLDN18.2表达检测。HER-2阴性的胃和胃食管结合部腺癌

　　IMC002 CAR-T

　　试验药组：IMC002

　　药物介绍：Claudin18.2 CAR-T

　　适合患者：标准治疗后不耐受或进展，经组织学或细胞学证实的晚期CLDN18.2表达阳性的恶性消化系统肿瘤患者(包括晚期胃癌或食管胃结合部腺癌和晚期胰腺癌

　　BC007

　　试验药组：BC007

　　药物介绍：Claudin18.2/CD47双抗

　　适合患者：标准治疗后不耐受或进展，经组织学或细胞学证实的晚期CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌或食管胃结合部腺癌。

　　LM-302

　　试验药组：LM-302

　　药物介绍：Claudin18.2 ADC

　　适合患者：标准治疗后不耐受或进展，经组织学或细胞学证实的晚期CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌或食管胃结合部腺癌。

　　相信上面这些在研药物给了晚期胃癌患者新的希望，同时也能看出，随着新型临床研究的推进，对检测提出了更高要求，需要全面了解患者的基因图谱，已经做了检测的病友可提交病历至医学部初步评估获得用药方案及临床试验推荐。相信胃癌患者的明天会越来越好。