新型TIL疗法治疗结直肠癌首次临床数据揭晓:半数病情稳定,1例生存超2年

　　近日，癌症免疫治疗领域迎来震撼突破!一款创新CRISPR-TIL疗法在2025年美国癌症研究协会(AACR)年会上重磅亮相，其首次人体I期临床试验(NCT04426669)数据引发全球关注——其在转移性胃肠道癌症患者中展现出安全性与抗肿瘤活性，该数据也同步发表在《柳叶刀》中。

　　尤其令人振奋的是，一名对传统免疫疗法难治的年轻成年转移性结直肠癌(mCRC)患者，在接受治疗后竟达到临床完全缓解!这意味着影像学检查中已无法检测到肿瘤病灶!不仅为晚期结直肠癌患者点燃了“肿瘤清零”的希望，更标志着TIL细胞疗法在结直肠癌治疗领域迈出了具有里程碑意义的关键一步!

　　▲截图源自“AACR”

　　CRISPR-TIL疗法暴击转移性结直肠癌,半数患者病情稳定,完全缓解者生存超2年

　　本次I期临床研究(NCT04426669)，共纳入12例晚期转移性结直肠癌患者，入组后，先接受非清髓性淋巴细胞耗竭化疗，随后回输经经CRISPR/Cas9技术敲除CISH基因的自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，并辅以高剂量IL-2治疗，中位随访时间为129天(范围：15–283天)。

　　数据结果令人鼓舞：治疗第28天，50%(6例)患者实现病情稳定(SD)，其中4例(33%)将稳定状态持续至56天。此外，在经多线治疗、临床预后极差的患者群体中，中位无进展生存期(PFS)达57天(范围：25-156天，详见下图A)，中位总生存期(OS)更是长达129天(范围：46-290天，详见下图C)。

　　▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　值得一提的是，其中一位微卫星不稳定性高(MSI-H)转移性结直肠癌(mCRC)患者，此前对化疗和抗PDI/CTLA-4联合治疗均耐药，在TIL细胞治疗后，实现了持续时间超过24个月的持久完全缓解(CR)，为晚期癌症治疗提供了极具价值的临床参考。

　　▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　TIL细胞疗法:从实体瘤组织中获取的抗癌大杀器,"以己之矛,攻己之盾"

　　早在1986年，美国免疫学泰斗Steven博士在切除的恶性黑色素瘤病理组织中，发现除了存在大量肿瘤细胞外，居然还存在少部分淋巴细胞，更让人惊讶的是，这些淋巴细胞中存在针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，这说明机体已经先一步启动了对抗肿瘤的免疫反应，TIL疗法由此诞生。

　　TIL细胞是深藏在肿瘤组织中的宝藏，能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞，杀伤能力是LAK细胞(即淋巴因子激活的杀伤细胞)的50~100倍，既可被招募到肿瘤部位直接对抗肿瘤;还可作为二线治疗，与多种抗癌方案联用，以增加抗癌效果，为乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌、肺癌等实体瘤患者带来了新的“曙光”!正所谓“杀不死我的，终将使我更强大”!

　　根据《TIL细胞治疗临床应用指南》，TIL细胞疗法目前适用于多种实体瘤的治疗，包括但不限于以下癌种：黑色素瘤、肺癌(如非小细胞肺癌)、肝胆癌、结直肠癌、食道癌、肾癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌。

　　▼TIL细胞疗法的生产过程示意图

　　▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　2024年2月，随着全球首款TIL细胞药物(Lifileucel)的震撼上市，正式拉开了TIL这一新型免疫疗法的序幕。近年来，我国也紧跟美国的脚步，研发出多款新型TIL疗法，并在前期的临床研究中取得了积极的疗效，目前已正式获批开展临床试验，针对肺癌、黑色素瘤、宫颈癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胆道肿瘤等多款实体肿瘤，这款天价的救命疗法也不再是遥不可及的梦，我国患者也终于等到了免费申请的机会!

　　对现有治疗方案不满意，或想寻求TILs疗法及国内外其他治疗新技术帮助的癌友们，可联系医学部，详细评估病情或申请国际会诊。

　　参考资料

　　[1]Lou E,et al.Targeting the intracellular immune checkpoint CISH with CRISPR-Cas9-edited T cells in patients with linkstatic colorectal cancer: a first-in-human, single-centre, phase 1 trial[J]. The Lancet Oncology, 2025.

　　https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00083-X/abstract

　　[2]Lou E,et al.Abstract CT269: First-in-human trial in patients with linkstatic colorectal cancer using CRISPR-engineered tumor infiltrating lymphocytes in which the intracellular immune checkpoint CISH is inhibited[J]. Cancer Research, 2025, 85(8_Supplement_2): CT269-CT269.

　　https://aacrjournals.org/cancerres/article/85/8_Supplement_2/CT269/761879/Abstract-CT269-First-in-human-trial-in-patients