CEA CAR-T精准“灌注”杀癌，多线失败患者CEA大降37%

　　肝转移是腺癌患者死亡的重要原因，而嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)在早期临床试验中已展现出令人鼓舞的抗癌潜力。

　　《临床癌症研究》报道的一项I期临床试验——应用CAR-T细胞肝动脉灌注治疗(HAI)CEA阳性肝转移瘤，成功验证了该疗法的可行性。这一突破性进展为深陷肝转移困境的腺癌患者开辟了精准靶向新路径，有望改写难治性肝转移的治疗格局，为更多患者点亮长期生存的希望!

　　▲截图源自“AACR”

　　CAR-T HAI疗法逆袭多线失败肝转移,CEA大降37%显活性!最长存活近2年

　　该I期临床试验(NCT01373047，RWH11-335-99)共纳入8例CEA阳性、不可切除的肝转移腺癌患者，均为常规全身治疗(平均2.5线，范围2-4线)后病情进展。其中5例为IV期结直肠癌，1例为胰胆管壶腹癌，患者平均年龄57岁(51-66岁)，肿瘤负荷较高——最大肝转移灶平均直径8.4cm(1.7-14.4cm)，5例转移灶超10个，入组时平均CEA水平807ng/mL(2-3265ng/mL)。最终6例患者完成试验方案，分为两组：一组仅接受抗CEA CAR-T细胞肝动脉灌注治疗(HAI)，另一组接受该疗法联合IL-2治疗。

　　结果显示：6例患者平均总生存期(OS)为30周，中位数为15周(范围：8-102周)，最长存活近2年;其中4例肝转移灶出现坏死或纤维化加重，印证了疗法的抗肿瘤作用。此外，联合IL-2的队列中，患者CEA水平较基线下降37%(19%-48%)，且血清IFNγ水平升高与IL-2给药、CEA下降密切相关，充分证实CAR-T细胞HAI在常规治疗无效的大体积肝转移患者中具有明确体内活性。

　　值得一提的是，其中两个典型病例引起了广泛关注：

　　5号患者：在治疗后23个月(102周)仍存活且病情稳定，后续对残留肿瘤进行了微波消融(详见下图A)。

　　▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　7号患者：呈现部分应答，部分病灶缩小、代谢减低，其背部病灶在MRI上可见缩小，PET检查中未显示(详见下图B)。

　　▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　CEA CAR-T凭三重buff加持,直击肠癌、肺癌、乳腺癌等实体瘤痛点

　　癌胚抗原(CEA)是胃肠道癌症的高敏感性标志物，在结直肠癌(CRC)的组织及血清中广泛表达。值得注意的是，除胃肠道外，CEA仅在上皮细胞面向管腔的顶端膜面呈低水平表达，而这一区域难以被免疫细胞触及——这一特性使其成为CAR-T疗法的理想靶点。

　　该疗法的优先适用人群包括治疗失败、术后担忧复发及CEA指标异常的患者，适用癌种涵盖结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。针对实体瘤治疗难题，CEACAR-T疗法主要通过三大技术革新实现突破：

　　1、缺氧响应精准定位：针对肿瘤常处的低氧环境，该CAR-T细胞在此条件下活性更强，可精准锁定转移灶。

　　2、双平台突破微环境：PhiCAR®助力CAR-T细胞穿透肿瘤物理屏障，RESCAR®逆转免疫抑制信号，让“杀癌部队”顺利抵达病灶。

　　3、给药策略创新增效：腹腔直接注射使CAR-T细胞快速浸润肠癌腹膜转移灶，局部浓度达静脉输注的10倍，实现“火力集中打击”。

　　小编寄语

　　CEA CAR-T堪称实体瘤CAR-T研究领域的标杆。从临床数据来看，其安全性表现尤为亮眼：无论是在结直肠癌还是肺癌的临床研究中，均未出现3级以上细胞因子风暴或神经毒性;即便出现腹泻等常见副作用，经激素治疗后也能快速缓解。

　　目前，国内多家癌症中心正开展CEA CAR-T临床试验，晚期耐药、术后高危等患者均可提交病历评估入组资格。想寻求CAR-T、TCR-T、TIL等细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助的患者，可将治疗经历、影像学检查结果等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Katz S C,et al.Phase I hepatic immunotherapy for metastases study of intra-arterial chimeric antigen receptor–modified T-cell therapy for CEA+ liver metastases[J]. Clinical cancer research, 2015, 21(14): 3149-3159.

　　https://aacrjournals.org/clincancerres/article/21/14/3149/125180/Phase-I-Hepatic-Immunotherapy-for-Metastases-Study