CAR-T细胞疗法成功案例，那个小女孩CAR-T治疗完全缓解十年了

　　11月22日在长海医院的《生命礼赞一一CAR-T治疗CR十周年的庆典》活动上，长海医院血液科主任杨建民教授看到曾经的患者们健康地站在台上，他的内心充满了感动。他以一名亲历者的身份，和大家分享了他与CAR一T细胞免疫治疗之间的这段经历。

　　杨主仼首先回顾了他在美国实验室的“思想启蒙”：

　　" 故事要从上世纪90年代说起。当时我正在美国密歇根大学医学院做访问学者，免疫治疗的概念还很新。

　　我清楚地记得，当第一个乳腺癌靶向药赫赛汀(曲妥珠单抗)问世时，整个领域都对“靶向治疗、免疫治疗”充满了期待。

　　也正是在那个时期，一位以色列科学家Zelig Eshhar提出了一个非常有创意的想法：能不能把像导弹一样精准的“抗体”头部，安装到像士兵一样有战斗力的“T细胞”上呢?

　　这就是最早的CAR-T概念!当时我在所在的实验室有幸跟Zelig Eshhar 和Steven Rosenberg教授等免疫治疗的先驱合作，在该领域进行了一系列早期探索，为回国后进一步开展CART领域的基础和临床研究奠定了基础。

　　转机出现在2013年，我去美国参加血液学领域的盛会——ASH年会。

　　我至今记忆犹新，那天免疫治疗的分会场人山人海，连站的地方都没有。我挤进去一听，原来有教授正在介绍宾夕法尼亚大学的卡尔·朱恩(Carl June)教授治疗过的一个名叫艾米丽(Emily Whitehead)的小女孩的故事。

　　她是个白血病患儿，在所有治疗方法都失败后，接受了CAR-T治疗，结果奇迹般地康复了!当时公布了同期治疗的一组病人的数据，结果令人震惊，整个会场都沸腾了。

　　我站在人群中，内心受到极大的震撼。我意识到，CAR-T的时代真的来了!

　　其实，在中国，创新的火种早已点燃。早在2012年左右，国内的先行者如韩为东教授、王建祥教授等，就已经在实验室里默默地开展早期的CAR-T研究了。艾米丽的故事像一阵东风，迅速催生了中国CAR-T研究的热潮。2014年前后，包括我们长海医院团队，以及朱军、黄河、梁爱斌、周剑锋、钱文斌、徐开林、梅恒、李玉华教授等许多同行都满怀热情地投身到了这项事业中。

　　2015年，我们迎来了一个关键病例。一位17岁的高中女生，白血病在化疗和异体移植后再次复发，情况非常危急，用我们的话说，就是“已经没有路可走了”。面对孩子和家长期盼的眼神，我们决定背水一战，使用我们自主研发的CD19 CAR-T细胞为她进行治疗。

　　我记得非常清楚，那天是10月10日。当时她体内的白血病细胞比例非常高。CAR-T细胞回输后，孩子出现了预期的发烧等反应(后来被叫作：细胞因子释放综合征)，我们团队日夜守候，精心处理。令人欣喜的是，治疗非常成功，她体内的癌细胞被彻底清除了，连那个提示预后不好的TP53基因也转阴了。

　　这个女孩的成功，对我们团队而言，就像艾米丽之于全球CAR-T领域一样，是一个巨大的鼓舞。

　　它证明了我们中国人自己研发的CAR-T技术，同样能创造生命的奇迹。

　　2015年后中国的CAR-T研究进入了快车道，目前已经有阿基仑赛、伊基奥仑赛在内的8个产品获批上市，中国CAR一T细胞免疫治疗已从跟跑到了与美国等欧美国家并驾齐驱的世界先进行列。

　　长海医院血液科从2015年至今已用CD19-CAR-T疗法治疗了两百多例淋巴瘤、白血病患者。

　　更令人欣慰的是，这项技术不再局限于血液肿瘤，最近我们应用CD19-CAR-NK细胞治疗系统性红斑狼疮的工作也发表在医学顶刊《柳叶刀》杂志上。中国的科学家们还在攻关“通用型”CAR-T，希望能像输血一样，实现即用型治疗，大大降低成本和等待时间。

　　十年多过去了，从当年在美国实验室的初次邂逅，到如今在中国见证一个个患者重获新生，我深感荣幸能参与并推动这一伟大进程。

　　CAR-T疗法代表了未来医学的一个重要方向——细胞免疫治疗。它不仅仅是一项技术，更是一种全新的治疗哲学。 展望未来，我相信还有更多的十年等待我们去探索，更多的奇迹等待我们去创造。这条路，我们将坚定不移地走下去。"

　　参考文献

　　1.Eshhar Z, et al. PNAS, 1993.

　　2.Kuwana Y, et al. BBRC, 1987.

　　3.杨建民, 等. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2006、2007.

　　4.Grupp SA, et al. NEJM, 2013.

　　5.韩为东, 等. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2015.

　　6.杨建民, 等. 中华血液学杂志, 2016.

　　7.王建祥, 等. 中华血液学杂志, 2017.

　　8.Liu X, et al. Nat Biotechnol, 2023.

　　9.Müller F, et al. NEJM, 2024