全球首款SMT-NK疗法有望2028年上市！更多的NK细胞疗法击溃胃癌、结肠癌、乳腺癌等，最长4年未复发

　　NK细胞号称人体抗癌的“先天免疫第一道防线”与“免疫尖刀军团”，它正凭借独有的精准抗癌机制，为肿瘤治疗领域注入颠覆性突破!如今这股浪潮中最耀眼的“明星疗法”——SMTBio公司研发的异基因NK细胞疗法SMT-NK，已在韩国稳步推进针对胆道癌的2b/3期临床试验，预计2026年即可圆满完成关键试验阶段!

　　更令人振奋的是，今年3月，KuickResearch发布的权威报告再传重磅喜讯：这款疗法最快有望于2028年通过审批上市，若能顺利获批，将成为全球首款正式落地的NK细胞疗法，为万千肿瘤患者点亮生命破晓的曙光!

　　《Cancers》重磅官宣!SMT-NK联合疗法破局化疗耐药胆道癌,50%患者显效,一例病灶大幅缩小70%

　　全球癌症领域权威期刊《Cancers》重磅报道了“SMT-NK联合帕博利珠单抗，治疗化疗耐药晚期胆道癌的首次1/2a期临床试验”，并交出了振奋人心的亮眼数据!

　　试验结果堪称突破性：全分析集的总体缓解率(ORR)达17.4%，而严格完成研究方案的患者(按方案设置集)ORR竟飙升至50.0%;若以患者最佳治疗反应评估，疾病控制率(DCR)更是高达73.9%，靶病变相对于基线的最大变化范围为-82.3%~169%。同时，全分析集(可评估疗效患者)的中位无进展生存期(PFS)为4.1个月(95%CI：1.8-5.9个月，详见下图)，为化疗耐药的晚期患者带来了关键治疗突破。

　　▲图源“Cancers (Basel)”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　更令人动容的是一位76岁肝外胆管癌女性患者(E0217)的治疗奇迹!她既往接受过胆总管节段切除术与胆囊切除术，术后仅4个月便出现多处肝转移;后续接受吉西他滨联合顺铂全身化疗后疗效不佳，肝脏病变持续进展，抗癌之路陷入绝境。而在入组SMT-NK联合帕博利珠单抗治疗后，她的肝转移病变大幅缩小70.4%(详见下图E-H)，且在初始治疗后12个月仍保持无进展状态——这份跨越绝境的持久疗效，为无数晚期胆道癌患者点亮了生命续航的希望!

　　▲图源“Cancers (Basel)”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　NK细胞凭"全能杀伤武器库",成免疫治疗的核心王牌,无需致敏精准屠癌

　　自然杀伤(NK)细胞作为固有免疫的核心力量，是人体抗肿瘤反应的“先天第一道防线”，在免疫监视中扮演关键角色——它们无需预先致敏，就能主动搜寻体内异常细胞，一旦识别便迅速激活并启动杀伤程序，这一独特优势使其成为免疫治疗的理想候选细胞。

　　为高效发挥抗肿瘤功能，NK细胞配备了多元化“杀伤武器库”：既依赖激活受体诱导溶菌颗粒(含颗粒溶素GNLY、颗粒酶BGrzB、穿孔素Prf等核心分子)形成和细胞因子释放，也可通过表达死亡受体介导靶细胞凋亡，同时还能分泌细胞因子、表达死亡配体等多重途径摧毁癌细胞，更具备介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的能力，是癌症免疫监视的核心组成部分(详见下图)。

　　▼NK细胞的细胞毒性武器库

　　▲图源“Nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　在肿瘤微环境(TME)中，NK细胞更是抗肿瘤免疫反应的“指挥者”，其与先天免疫细胞、适应性免疫细胞的相互作用复杂且多元：一方面通过直接接触或分泌可溶性因子，调控其他免疫细胞的募集、成熟、极化与清除，协同放大抗肿瘤效应;另一方面，其他免疫细胞也能通过增强NK细胞的ADCC作用、IFNγ产生、激活受体表达及细胞毒性等方式正向赋能，不过部分细胞也可能抑制NK细胞的活化与杀伤功能，形成双向调控格局。自“自然杀伤淋巴细胞”被首次报道以来，NK细胞凭借其固有异常细胞识别能力与广谱杀伤潜力，始终是科学界的研究热点，为癌症患者带来了抗癌新选择!

　　全球首例!NK细胞联合手术+化疗让晚期胃印戒细胞癌患者,近4年未复发

　　胃癌(GC)作为全球高发恶性肿瘤，手术仍是可手术患者的核心治疗手段，而术后化疗作为推荐治疗组成部分，虽已证实能改善预后，但仍有30%~50%的患者在术后5年内面临复发风险，治疗困境亟待突破。更棘手的是印戒细胞癌(SRC)这一胃癌不良亚型——其命名源于独特的组织学与临床表现，虽早期治疗预后优于其他亚型，但晚期患者预后甚至差于未分化腺癌，且SRC肿瘤的R0切除率更低、化疗敏感性更弱，因此探索全新术后辅助治疗方案，成为提升临床疗效的迫切需求!

　　令人振奋的是，权威期刊《Medicine(Baltimore)》首次报道了一则突破性案例：晚期胃印戒细胞癌患者在“手术+化疗+NK细胞辅助治疗”的联合方案下，实现了长达46个月无复发的惊人疗效，为这一难治亚型的治疗带来了全新希望!

　　该案例中的患者是一位41岁女性，因阵发性呕吐病史一年余就诊，胃镜检查确诊为胃印戒细胞癌。随后她接受了根治性R0胃切除术，术后病理报告明确诊断为：胃窦小弯溃疡性低分化腺癌(大部分为印戒细胞癌，少量为黏液腺癌)，肿瘤大小7×6×1.8cm，已侵犯胃壁全层，血管内可见肿瘤血栓，胃大弯淋巴结部分转移，最终分期为IIIC期(T4a，N3a，M0)。

　　术后，患者于2015年12月至2016年5月完成了6个疗程的奥沙利铂联合替加氟化疗，治疗后肿瘤标志物糖类抗原(CA)72-4水平显著下降。但好景不长，三个月后的随访中(V3)，CA72-4水平急剧飙升至86.34U/mL，癌症复发风险陡增——此时患者经化疗后免疫功能受损，复发与转移的担忧成为急需解决的难题。关键转折点出现在2016年11月(V4)：患者开始接受同种异体NK细胞输注治疗(治疗频率为每三个月一次)。

　　令人惊喜的是，NK细胞治疗后，患者的肿瘤标志物呈现持续改善趋势：多次随访(V4-V8)的CA72-4检测结果逐步恢复正常，腹部CT扫描也未发现任何疾病进展迹象。截至最新随访，该患者在NK细胞首次输注后已平稳度过46个月(≈3.8年)，始终未出现疾病复发迹象，身体状况良好!

　　▼该患者的临床病史、治疗及就诊情况(V0)

　　▲图源“Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　这一案例充分证实，NK细胞输注联合手术与化疗的治疗方案耐受性良好，在预防晚期胃印戒细胞癌复发、延长患者生存期方面展现出巨大潜力!

　　高危结肠癌复发风险大降!NK细胞联合化疗,让局部晚期结肠癌5年PFS率高达51.1%

　　尽管现有治疗手段多样，但晚期结肠癌(CC)患者的预后仍面临严峻挑战，亟待更有效的治疗方案突破困局!权威期刊《Cytotherapy》发表的一项重磅研究，为这一困境带来了新的转机——该研究聚焦自然杀伤(NK)细胞疗法联合化疗的治疗模式，系统评估了其在局部晚期结肠癌患者中的疗效与安全性。

　　研究设计严谨，共纳入接受根治性切除术的局部晚期结肠癌患者，按治疗方案分为两组：NK细胞组(27例)采用“NK细胞治疗+化疗”联合方案，对照组(33例)仅接受单纯化疗，通过长期随访对比两组治疗效果。

　　结果堪称突破性：队列研究数据显示，NK细胞组的5年无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均显著优于对照组：5年PFS率为51.1% vs 33%(P=0.044)，5年OS率达72.5% vs 51.6%(P=0.037)，意味着联合疗法能显著降低复发风险、延长患者生存时间。

　　更值得关注的是，在低分化癌且人类白细胞抗原(HLA)-1低表达的高危患者中，联合疗法的获益更为显著：NK细胞组中位PFS达23.5个月(对照组12.1个月，P=0.0475)，中位OS延长至33.1个月(对照组18.5个月，P=0.045)，成功为预后极差的高危人群打开了生存通道。且整个治疗过程中未报告显著不良反应，安全性与耐受性良好。

　　▲截图源自“Cytotherapy”

　　综上，NK细胞疗法联合化疗用于局部晚期结肠癌，不仅能有效预防复发、显著延长患者生存期，且不良反应可控，尤其对低分化等高危亚型患者展现出独特优势，为局部晚期结肠癌的治疗提供了更优选择!

　　NK细胞联合疗法让晚期HER2阳性乳腺癌稳定超半年,一例肿瘤标志物显著下降62%

　　权威期刊《临床癌症研究》曾发布一项Ⅰ期临床试验的振奋数据——聚焦“自体NK细胞联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌”，为对标准治疗耐药的晚期患者带来新希望。该研究共纳入19例18~75岁患者，均为对标准治疗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者，全部接受该联合治疗方案。

　　试验结果展现出亮眼的病情控制效果：6例患者实现病情稳定(SD)，且缓解持续时间均超6个月(范围6~12个月)，凸显联合疗法的长期控瘤潜力。

　　更值得关注的是其中一位55岁特殊患者的治疗突破——她同时患有转移性激素受体阳性+HER2阳性乳腺癌，既往已历经抗HER2治疗、激素疗法及多种化疗，抗癌之路多次陷入困境。但在接受连续2个周期联合治疗后，患者成功达到部分缓解(PR)，且这一良好状态持续至第8周期(详见下图)。同时，她的肿瘤标志物CA-153水平也出现显著下降：治疗前为146.8，治疗第5周期降至75.4，治疗结束时仍稳定在76.6，从分子层面印证了联合疗法的切实疗效!

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　　《柳叶刀血液学》2025重磅!FT516NK疗法让ADCC作用拉满,B细胞淋巴瘤ORR飙升至58%

　　FT516——这款基于诱导多能干细胞(iPSC)衍生的基因修饰自然杀伤细胞疗法，凭借其独特设计闪耀抗癌领域：通过表达高亲和力、不可裂解的CD16分子，它能与治疗性单克隆抗体高效协同，最大化激活抗体依赖性细胞毒性(ADCC)作用，为B细胞恶性肿瘤治疗带来全新可能!

　　权威期刊《柳叶刀血液学》重磅发布了FT516的I期临床研究(NCT04023071)结果，该研究共纳入56例预期表达CD20的B细胞淋巴瘤患者，且既往接受过至少含抗CD20抗体的一线全身治疗后疾病复发或难治;其中55例患者最终接受了递增剂量静脉输注FT516治疗。

　　结果显示：55例接受治疗的患者中，32例实现客观缓解，客观缓解率(ORR)高达58%，彰显出强劲的抗肿瘤活性!无进展生存期(PFS)数据同样亮眼：侵袭性淋巴瘤PFS为2.4个月(范围：1.1-4.9个月)，惰性淋巴瘤与套细胞淋巴瘤的PFS均未达到(详见下图)，提示部分患者可能获得长期疾病控制。

　　▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　这一研究成果意义重大：不仅证实了iPSC衍生的基因修饰NK细胞，联合单克隆抗体与IL-2的治疗方案，对B细胞恶性肿瘤安全且有效;更有望突破现有免疫细胞疗法的核心局限——在生产时间、细胞异质性、临床可及性及治疗成本等方面实现关键优化，为更多复发难治性B细胞淋巴瘤患者开辟出一条更具潜力的抗癌新路径!

　　小编寄语

　　NK细胞可在第一时间发现并启动人体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”里，是公认的抗癌第一道防线。多项临床研究也表明，NK 细胞疗法具有很高的安全性和有效性，可以实现强效、通用和现成的免疫细胞疗法的前景，而且还可与DC细胞疫苗等疗法“强强联合”，是抗癌疗法中冉冉升起的新星!

　　小编也希望通过这篇文章能让更多病友，了解到NK细胞疗法的前沿进展及其在实体瘤和血液肿瘤中的应用，为广大癌友带来新的希望与选择!如果您对现有治疗方案不满意，或想寻求NK细胞、CAR-NK细胞等抗癌新技术的帮助，可将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Strati P,et al.Off-the-shelf induced pluripotent stem-cell-derived natural killer-cell therapy in relapsed or refractory B-cell lymphoma: a multicentre, open-label, phase 1 study[J]. The Lancet Haematology, 2025, 12(7): e505-e515.

　　https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(25)00142-5/abstract

　　[2]Leem G,et al.Safety and Efficacy of Allogeneic Natural Killer Cells in Combination with Pembrolizumab in Patients with Chemotherapy-Refractory Biliary Tract Cancer: A Multicenter Open-Label Phase 1/2a Trial. Cancers (Basel). 2022 Aug 30;14(17):4229.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9454779/

　　[3]Jin YY,et al.NK cells adjuvant therapy shows survival benefits in a gastric mixed signet ring cell carcinoma patient: A case report. Medicine (Baltimore). 2021 Mar 12;100(10):e24979.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7969222/

　　[4]Li L,et al.Adoptive transfer of natural killer cells in combination with chemotherapy improves outcomes of patients with locally advanced colon carcinoma[J]. Cytotherapy, 2018, 20(1): 134-148.

　　https://www.isct-cytotherapy.org/article/S1465-3249(17)30708-9/abstract