超级利刃TCR-T细胞疗法一次回输肿瘤骤缩85%，惠及肉瘤、肝癌、肺癌等，助晚期患者重启人生

　　据“纪念斯隆・凯特琳癌症中心(MSK)”2025年7月16日报道，得益于该中心的临床试验，Conor先生的癌症缩小85%，成功如期完成大学学业。值得欣慰的是，他参与的这一试验，直接推动美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了对应治疗方案，所用药物现名为Tecelra®(afamitresgene autoleucel，afami-cel)，该药也成为了首个且唯一针对成人的一次性TCRT细胞疗法，可检测、靶向并摧毁滑膜肉瘤(SyS)细胞。

　　近年来，随着免疫细胞疗法(含TCR-T、CAR-T、TIL细胞等)的发展，这类通过训练免疫系统识别并攻击癌细胞的新型疗法，有望为更多患者带来治愈可能。如今，已有更多与C先生情况相似的患者，能接受TCR-T疗法的帮助!未来，必将有更多患者挣脱疾病束缚，迎来属于自己的“新生时刻”!

　　▲截图源自“MSKCC”

　　TCR-T临床试验助四期滑膜肉瘤患者夺回人生主动权,18个月后肿瘤显著缩小85%

　　Conor在17岁时首次确诊癌症，患的是一种罕见软组织癌——滑膜肉瘤，最初的肿瘤位于左小腿。滑膜肉瘤在早期通常可通过化疗、手术与放射疗法治愈，但一旦肿瘤扩散至重要器官，控制难度会大幅提升;尤其当它复发并扩散后，会变得极具侵袭性，治疗起来更为棘手。

　　不幸的是，Conor就属于这种情况。首次治疗结束三年后，正值他大学四年级初期，他收到了毁灭性消息：滑膜肉瘤复发，且已扩散至肺部，病情进入第四期。好在天无绝人之路，他的父母迅速行动，而他的病情恰好符合纪念斯隆・凯特琳癌症中心(MSK)正在开展的临床试验条件——该试验针对afami-celT细胞受体(TCR)疗法，是一种新兴免疫疗法，由肉瘤医学肿瘤学家兼细胞治疗师桑德拉・德安杰洛(SandraD'Angelo)医学博士主导。TCR疗法的原理是诱导免疫细胞识别癌细胞内的肿瘤标志物并发起攻击，以此控制这类罕见软组织肉瘤。

　　参与试验前，康纳先通过血液检测确认HLA类型与afami-cel疗法相容，又在治疗计划启动前数月抽血采集T细胞，供实验室进行基因改造与培养。大学放寒假期间，圣诞节后的第二天，他正式开始治疗：第一步接受化疗以抑制免疫系统，为后续接受改造细胞做准备;几天后入院，完成增强型T细胞输注。

　　治疗过程与结果十分振奋人心：治疗后康纳恢复较快，但因免疫系统受损需隔离，期间仍能在房间内活动。几天后他突发高烧(免疫疗法常见副作用)，还伴随剧烈背痛，经休息后两天内退烧，且因嗜睡较多，一周后便顺利出院。治疗一个月后，扫描显示肿瘤已停止生长;后续恢复中，他不仅完成了圣心大学金融专业最后一学期的学业，还重返学校一级高尔夫球队，毕业后进入一家金融服务公司担任项目分析师。

　　“我和家人都无比惊讶，也满心感激”。Conor一家庆幸能有机会参与临床试验，让他在FDA批准前就用上TCR疗法。据德安杰洛(Angelo)医生透露，康纳最近的扫描结果显示肿瘤已缩小85%。如今23岁的他，距离接受治疗已过去18个月，不仅感觉良好，生活也十分充实——打高尔夫、工作、和朋友相聚。他坦言：“这过程确实可怕，但只要保持希望，一步一步来，应对起来会容易很多”。

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　　打破"1年生存期"魔咒!Tebentafusp改写转移性葡萄膜黑色素瘤预后,1年生存率提升至72%

　　葡萄膜黑色素瘤占所有黑色素瘤的5%，约半数患者会出现转移性疾病，且转移后预后极差，历史中位总生存期仅约1年。其转移以肝脏为主要部位，其次为肺、骨和皮肤。

　　Tebentafusp(商品名Kimmtrak)是一款用于治疗成人HLA-A*02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)的TCR-T疗法，借助首创的T细胞受体双特异性融合蛋白，可特异性结合糖蛋白100(gp100)与CD3，通过重新定向T细胞以杀伤gp100阳性黑色素瘤细胞。

　　全球权威期刊《新英格兰医学杂志》报道了Tebentafusp一项开放标签3期临床试验(NCT03070392)的3年疗效与安全性结果。该试验共纳入378例符合条件的患者——均为HLA-A*02:01阳性、既往未接受过治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者，随机分为两组：Tebentafusp组252例，对照组126例(其中103例接受帕博利珠单抗、16例接受伊匹单抗、7例接受达卡巴嗪治疗)，在至少36个月的随访中，结果显示如下：

　　1、总生存期(OS)：Tebentafusp组中位OS为21.6个月(95%CI，19.0～24.3)，对照组为16.9个月(95%CI，12.9～19.5)，死亡风险比为0.68(95%CI，0.54～0.87，详见下图)。在生存率方面，Tebentafusp组1年、2年、3年生存率分别为72%、45%、27%，对照组则为60%、30%、18%。

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　　2、无进展生存期(PFS)：Tebentafusp组中位PFS为3.4个月(95%CI，3.0～5.4)，对照组为2.9个月(95%CI，2.8～3.0)，进展或死亡的分层风险比为0.76(95%CI，0.60～0.97，详见下图)。

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　　综上，这项为期3年的分析证实，对于HLA-A*02:01阳性、既往未接受过治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤成年患者，Tebentafusp可带来持续的长期总生存期获益。

　　· TCR-T疗法覆盖的肿瘤适应证 ·

　　当下，多项TCR-T疗法研究正在中国紧锣密鼓地开展临床试验，且有大量患者借助医学部的助力，成功入组并实现病情逆转。想申请的病友可将治疗经历、近期病理及影像学检查报告等，提交至医学部，初步评估病情或了解详细的入排标准。

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　　国研TCRm T细胞疗法精准狙击转移性肝癌:治疗9个月实现完全缓解,160天肺瘤消失

　　TCRm抗体可靶向一系列此前无法用药的癌症抗原，依托这一特性，我国西安交通大学第一附属医院研究团队开发出一种基于TCRm的T细胞疗法。该疗法通过靶向AFP(甲胎蛋白，肝细胞癌的核心生物标志物)/HLA-A*02复合物，实现了对肝细胞癌(HCC)的精准杀伤。

　　国际期刊《Scientific Reports》报道了这一疗法的经典案例——“国研自体AbTCR-T细胞治疗转移性肝细胞癌”。其中患者6在细胞输注后9个月达到完全缓解(CR)，AFP水平大幅下降，最终符合肝移植条件。该患者的治疗反应尤为显著，不仅T细胞扩增明显，AFP下降趋势也十分突出。

　　研究团队对其原发部位与转移部位进行成像分析，结果显示：肝脏内大部分原发性肿瘤、肺部所有转移性肿瘤均对治疗产生良好应答。研究起始前肝脏存在的一处肿瘤，随治疗完全消失且全程未复发;肺部在研究期间新增的多个肿瘤，也在治疗第363天全部消退(详见下图)。

　　从肿瘤消退细节来看，患者6的原发与转移性肿瘤均实现消退：研究开始前(CT扫描第-39天，蓝色框标注)，肝脏可见原发性肿瘤;后续整个研究过程中，MRI显示肝脏仅残留无肿瘤腔。肺部多个转移性肿瘤在成像初期(第82天)表现为白点，至第160天已无法检测到，且在研究剩余时间内持续保持无瘤状态。

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　　从化疗+靶向治疗失败到部分缓解!NY-ESO-1 TCR-T疗法让晚期肺癌绝境翻盘,43天实现肿瘤消退

　　NY-ESO-1是癌症免疫治疗中极具潜力的靶点，兼具良好的安全性与有效性，在11.8%-21%的非小细胞肺癌中均有表达。近期，知名期刊《Oncology Letters》报道了一则亮眼案例：通过NY-ESO-1特异性TCR-T细胞疗法治疗晚期非小细胞肺癌，成功使患者肿瘤明显缩小，达到部分缓解(PR)。

　　该案例患者为44岁女性，确诊为NY-ESO-1阳性晚期肺腺癌(LADC)，且携带HLA-A2阳性与EGFR突变。此前她已接受多线治疗但均告失败：先完成6个周期的多西他赛联合卡铂化疗，疾病仍持续进展;后续尝试吉非替尼、厄洛替尼治疗，依旧无法控制病情。2015年9月随访CT显示，其右肺门、纵隔、右胸膜、右肝叶及肝包膜均出现疾病进展(PD)，临床已无更合适的治疗方案。转机出现在右肺肿瘤支气管镜活检——标本免疫组化染色呈强NY-ESO-1阳性，这使她成功入组NY-ESO-1 TCR-T细胞治疗临床试验。

　　治疗效果远超预期：首次TCR-T细胞输注后第43天(2016年1月)，CT扫描显示患者肺原发灶与肝转移灶均开始消退，胸水吸收且肺复张。具体数据为：肺原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm，肝转移灶从19.8×19.6×20mm缩小至10×10×10mm。依据RECIST 1.1标准评估，患者达到部分缓解(PR)。同时，她的卡氏功能状态评分(KPS)从治疗前的50分提升至90分，咯血、胸痛症状明显缓解，临床症状得到显著改善。

　　▲图源“Oncology Letters”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　TCR-T治疗与CAR-T同属于T细胞治疗，但TCR-T治疗的靶标反应范围更加广泛，被视作对抗实体战场上的超级利刃，蕴藏着巨大潜力!极度令人振奋，TCR-T治疗创新地开辟出一条“一箭双雕”的神奇治疗之路，同时向和病毒感染发起猛烈攻击时，行动拿出了高效的、安全性与有效的正因如此，近几年来，研究人员尝试将TCR-T治疗对宫颈癌(主要由人乳头瘤病毒，即HPV感染引发)、乙肝病毒相关肝细胞癌等癌种的治疗。事实证明，他们的努力取得了令人瞩目的成就，TCR-T治疗在这些癌种的治疗中大放异彩，无疑为癌症治疗领域注入了一针强心剂，带来了全新的希望之光!

　　寻求TCR-T、CAR-T、TILs治疗或治疗其他抗癌帮助新的病友，可将治疗经历、近期病理报告及影像学检查结果等资料，提交至医学部，进行初步评估或申请第三次抗癌会诊，以寻求适合自己的个体化治疗方案。

　　参考资料

　　[1]Hassel J C,et al.Three-year overall survival with tebentafusp in metastatic uveal melanoma[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(24): 2256-2266.

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2304753

　　[2]Liu C,et al.Validation and promise of a TCR mimic antibody for cancer immunotherapy of hepatocellular carcinoma[J]. Scientific Reports, 2022, 12(1): 12068.

　　https://www.nature.com/articles/s41598-022-15946-5?fromPaywallRec=false

　　[3]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007.

　　https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2018.9534

　　[4]https://www.mskcc.org/news/how-afami-cel-immunotherapy-helped-young-man-with-stage-4-synovial-sarcoma