301医院综述证实:NK细胞疗法治疗肝癌、肺癌、脑瘤等,八成病情受控,两年存活率暴涨40%

　　肿瘤免疫治疗通过增强患者自身免疫功能实现长期抗肿瘤效果，为传统疗法不佳的肿瘤患者提供了新策略与有效辅助。近期，中国人民解放军总医院第一医学中心(301医院)团队在《临床输血与检验》发表综述指出，NK 细胞不仅在血液系统肿瘤治疗中收效显著，更在实体肿瘤领域潜力巨大。

　　研究显示，自然杀伤细胞(NK细胞)疗法对肝癌、肺癌、乳腺癌及鼻咽癌等实体瘤疗效显著，其中肝癌、肺癌治疗领域表现突出，晚期肝细胞癌疾病控制率高达81.8%，肺癌2年生存率更是暴涨41.6%。这一突破为实体瘤治疗开辟新路径，让我们在对抗恶性肿瘤的征途上看到了更明亮的希望之光，也为无数患者的生命续航注入了强大动力!下面小编为大家简单介绍一下综述的核心内容，让大家在抗癌路上多一份希望与选择!

　　▲截图源自“JCTLM”

　　从天然免疫到利刃出鞘,NK细胞奏响抗癌新强音

　　01、NK细胞兼具高效、安全、低成本三重硬核实力

　　自然杀伤细胞(nature killer cell，NK 细胞)作为机体天然免疫的核心细胞，在抗肿瘤、抗病毒感染及免疫调节中发挥关键作用。它既能像 T 细胞那样经工程化改造实现肿瘤靶向治疗，又可通过同种异体输注突破 T 细胞自体来源受限与异体免疫排斥的局限。NK细胞五大核心抗癌优势：

　　1.NK 细胞作为固有免疫细胞，具有固有的自然杀伤能力，无需激活和抗原识别，通过受体调控免疫功能，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。

　　2.其杀伤机制对特异性抗体依赖度低，无免疫排斥风险，且异体回输安全性已获证实。

　　3.细胞受受体激活与抑制调节，信号通路较多，容易被调节和改造。

　　4.可形成记忆性NK细胞，达到长期抗肿瘤免疫。

　　5.抗肿瘤范围广，适用多种血液系统肿瘤和实体瘤。

　　6.来源丰富、无需个性化定制、细胞产品成本显著低于动辄百万的 T 细胞疗法，适用患者群体广泛，且患者接受度更高。

　　综上，临床前研究与试验进一步证实，NK 细胞凭借杀瘤速度、效力及适用性优势，为新型免疫治疗开辟了全新领域。

　　02、NK细胞疗法在实体瘤与血液肿瘤治疗中,斩获突破性进展

　　根据近年中国国家药监局(NMPA)、Clinical trials.gov 等平台数据及研究进展分析，NK 细胞过继免疫疗法(含自体与异体回输)已在恶性肿瘤治疗中取得多项突破性进展：

　　1.在血液系统肿瘤中收效显著，与PD-1/PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂联合使用时，对耐药性肿瘤疗效突出。

　　2.针对胃癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤的临床试验显示，部分患者实现肿瘤抑制或缩小。其中，FDA批准的体外CB-NK细胞联合西妥昔单抗治疗结直肠癌微小残留病的IB期临床试验，初步验证了其安全性与有效性。

　　3.通过脑室注射NK细胞辅助放疗，治疗儿童脑室膜瘤、复发性成神经管瘤的疗效已获证实。

　　4.NK细胞治疗晚期肝癌的疾病控制率可达80%。

　　5.针对鼻咽癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等易转移实体瘤，近年已从单纯回输转向与其他药物联合的辅助治疗。

　　6.NK细胞治疗晚期肾细胞癌、黑色素瘤中，未观察到严重不良事件。

　　▼NK细胞在治疗恶性肿瘤临床研究中的应用进展

　　▲数据源自“临床输血与检验”，医学部整理汇总

　　301综述聚焦NK细胞新进展:横扫肝癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、儿童脑肿瘤等,抗癌版图持续扩张

　　01、NK细胞联合肝动脉灌注化疗显神威!局部晚期肝癌疾病控制率直冲81.8%

　　近年研究发现，NK细胞作为肝脏先天免疫系统的核心组成部分，占肝内淋巴细胞的30%~50%。《癌症免疫与免疫治疗》杂志报道的I期临床研究(KCT0003973)，针对11例标准治疗无效的局部晚期肝细胞癌(HCC)患者，采用局部区域高剂量自体NK细胞(VAX-NK/HCC)联合肝动脉灌注化疗方案治疗，取得了惊艳疗效。

　　结果显示：全部入组患者的客观缓解率(ORR)达63.6%，其中完全缓解(CR)率达36.4%、部分缓解(PR)率达27.3%，疾病控制率(DCR)更是高达81.8%，这也意味着超八成患者在接受NK细胞+HAIC治疗后，病情得到明显控制。此外，7例达到完全或部分缓解的患者，中位缓解持续时间(DOR)为8.6个月(范围：4.3–27.5个月)(详见下图)。

　　▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　在生存数据方面，中位无进展生存期(PFS)为10.3个月(95%CI：6.8–13.7)，12个月和24个月PFS率分别为36.4% vs 9.1%(详见下图A)。中位总生存期(OS)长达41.6个月(95%CI：16.0–67.2)，12个月和36个月OS率分别达72.7% vs 54.5%(详见下图B)。

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　　综上，对于标准治疗无效的局部晚期HCC患者，肝动脉灌注化疗联合局部区域高剂量NK细胞疗法安全且疗效显著。

　　想寻求NK细胞、CAR-NK细胞治疗或其他新型抗癌疗法帮助的患者，可将近期病理检查报告、影像学检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　02、从耐药到持续缓解!NK细胞联合曲妥珠单抗,让晚期HER2阳性乳腺癌病情稳定超半年,肿瘤标志物显著下降

　　《临床癌症研究》曾报道一项Ⅰ期临床研究，探索自体NK细胞联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的疗效。该研究纳入19例18~75岁、对标准治疗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者，均接受NK细胞治疗。

　　结果显示：6例患者达到病情稳定(SD)，且持续时间≥6个月(范围6~12个月)。尤为值得关注的是，一位55岁的转移性激素受体阳性/HER2阳性转移性乳腺癌患者，在既往接受过抗HER2治疗、激素疗法及多种化疗后，经连续2个周期NK细胞输注达到部分缓解(PR)，并在第8周期治疗后仍维持这一疗效(详见下图)。同时，其肿瘤标志物CA-153水平从治疗前的146.8降至第5周期的75.4，治疗结束时稳定在76.6。

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　　03、一线铂类失败别放弃!SNK01NK细胞+帕博利珠单抗强强联合,让晚期肺癌2年生存率暴涨41.6%

　　近期，一款自体体外扩增NK细胞(SNK01)引发广泛关注。《Thorac Cancer》杂志同步发表的研究显示，SNK01与帕博利珠单抗联合治疗，为一线铂类药物治疗失败的非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来新希望。

　　该研究(KCT0003463)纳入20例PD-L1肿瘤比例评分≥1%的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者(均为一线铂类治疗失败人群)，分别接受帕博利珠单抗联合低剂量SNK01(2×10⁹个细胞/剂)、高剂量SNK01(4×10⁹个细胞/剂)治疗，或帕博利珠单抗单药治疗。

　　结果显示：与单药组相比，SNK01联合治疗使患者2年总生存率(OS)显著提升41.6%——单药组2年OS率仅为16.7%，而联合治疗组则高达58.3%。

　　与既往研究结果一致，联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)长于单药组，预计2年无进展生存率分别为33.3%(联合组) vs 16.7%(单药组)。

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　　04、首次人体研究传捷报!NK细胞脑室内输注安全可行,儿童脑肿瘤病灶缩小近30%

　　复发性儿童髓母细胞瘤和室管膜瘤预后较差。《神经肿瘤学》报道的一项首次人体I期研究纳入9例中位年龄为11岁7个月(范围8-18岁)的患者，包括5例髓母细胞瘤、4例室管膜瘤，入组后均接受NK细胞输注治疗。

　　其中1例患者(患者8)的疗效尤为值得关注：经5次NK细胞输注后，脑室内肿瘤出现短暂放射学反应，MRI显示病灶缩小近30%，评估为病情稳定(SD)。患者接受2天短期类固醇治疗后暂停一剂NK细胞，10天后复诊时头痛症状出现，局部MRI检查显示病灶进一步缩小(图2A-C)。

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　　该研究证实了脑室内输注自体NK细胞的可行性与安全性，为儿童脑恶性肿瘤局部区域NK细胞输注治疗的深入研究提供了重要支持。

　　05、告别严重毒性困境!NK细胞+西妥昔单抗让鼻咽癌患者病情稳定超1年半,症状显著改善

　　鼻咽癌(NPC)患者经放疗、化疗等多学科治疗后，仍有约20%会出现局部区域或远处复发，而重复放化疗毒性显著，美国国家癌症研究所统计发现，约30%接受再次放疗的局部复发患者会出现4~5级严重毒性。因此，急需更有效且低毒的治疗方案，近年研发的NK细胞等免疫疗法为这类患者带来了新选择。

　　《癌症免疫疗法》报道了一项“应用NK细胞+西妥昔单抗联合治疗鼻咽癌I期临床研究(NCT02507154)”的振奋数据。该研究共纳入7例≥21岁的复发性鼻咽未分化癌患者，入组接受扩增NK细胞+西妥昔单抗联合治疗。

　　结果显示：4例达到病情稳定(SD)，其中3例在末次随访(22~32个月后)仍存活。尤为值得关注的是，1例IVA期患者因肿瘤侵犯左眼眶尖和海绵窦导致动眼神经麻痹，经NK细胞回输后，眼睑下垂等麻痹症状明显改善(详见下图c)。完成6个周期治疗后病情持续稳定(详见下图b)，且在无需进一步治疗的情况下，稳定期维持长达19个月。

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　　小编寄语

　　NK细胞可在第一时间发现并启动人体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”里，是公认的抗癌第一道防线。多项临床研究也表明，NK 细胞疗法具有很高的安全性和有效性，可以实现强效、通用和现成的免疫细胞疗法的前景，克服 CAR-T 疗法的部分缺点，是抗癌疗法中冉冉升起的新星!

　　小编也希望通过这篇文章能让更多病友，了解到NK细胞疗法的前沿进展及其在实体瘤和血液肿瘤中的应用，为广大癌友带来新的希望与选择!如果您对现有治疗方案不满意，或想寻求NK细胞疗法、CAR-NK疗法等抗癌新技术的帮助，可将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Tengyu C A O,et al.Current Trends in NK Cell Immunotherapy for Malignant Tumors[J]. JOURNAL OF CLINICAL TRANSFUSION AND LABORATORY MEDICINE, 2024, 26(2): 267.

　　http://www.lcsxyjy.com/CN/10.3969/j.issn.1671-2587.2024.02.017

　　[2]Bae WK,et al.A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma. Front Immunol. 2022 Jun 2;13:879452.

　　https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.879452/full

　　[3]Park HJ,et al.Two-year efficacy of SNK01 plus pembrolizumab for non-small cell lung cancer: Expanded observations from a phase I/IIa randomized controlled trial. Thorac Cancer. 2022 Jul;13(14):2050-2056.

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1759-7714.14523

　　[4]Khatua S,et al.Phase I study of intraventricular infusions of autologous ex vivo expanded NK cells in children with recurrent medulloblastoma and ependymoma. Neuro Oncol. 2020 Aug 17;22(8):1214-1225.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7594549/

　　[5]Lim CM,et al.Phase I study of expanded natural killer cells in combination with cetuximab for recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2022 Sep;71(9):2277-2286.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10992008/