四大细胞免疫疗法停药后仍可长效猎杀癌细胞,助肝癌/淋巴瘤/肾癌/脑瘤等患者,实现长期无癌生存

　　从18年无癌-6.9个月无进展!四大免疫细胞疗法停药后仍可长效猎杀癌细胞，助肝癌/淋巴瘤/肾癌/脑瘤等患者，实现长期无癌生存

　　面对免疫药物治疗中停药风险与持续用药副作用的双重困境，医学界正探索更持久、更安全的抗癌新路径。以下四大创新疗法已在临床中崭露头角，助力肝癌、神经母细胞瘤、霍奇金淋巴瘤、肾癌等多癌种患者，在停药后实现长期无癌生存，为抗癌治疗开辟全新赛道!

　　CAR-T细胞疗法:助神经母细胞瘤患儿完全缓解超18年

　　CAR-T细胞疗法治疗血液肿瘤的成绩有目共睹，不仅有13款产品获批上市，更是让一位白血病患儿艾米莉创下了无癌生存12年的医学奇迹!阅读原文了解详情：无癌生存12年!首位被CAR-T治愈的患儿Emily开启新征程，晚期癌症患者也能“涅槃重生”

　　如今，CAR-T疗法更将治疗目标锁定在了实体瘤领域，2025年《Nature Medicine》发表了一项“应用GD2靶向CAR-T细胞疗法治疗神经母细胞瘤(NB)”的突破性I期临床研究(NCT00085930)。

　　数据依然很震撼：在11名输注时存在活动性疾病的患者中，1例达到部分缓解(PR)，3例实现完全缓解(CR)。其中，2例患者的完全缓解状态维持了8年;15年总生存率(OS)为36.8%，活动性疾病患者为18.2%，无病状态(NED)患者为62.5%(P=0.019，详见下图)。

　　▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　其中，最受关注的是一位神经母细胞瘤患儿(患者1144)，治疗前存在骨转移病变，输注CAR-T细胞后不仅迅速达到完全缓解，更奇迹般存活超18年，且全程未接受其他抗癌治疗。而且她在缓解期内两次成功足月妊娠并分娩健康婴儿，进一步彰显了该疗法对长期生存质量的积极影响。值得一提的是，这是目前全球CAR-T疗法领域持续时间最长的实体瘤完全缓解病例，为实体瘤患者的治愈希望树立了里程碑。

　　这一案例首次证实CAR-T疗法在实体瘤中可诱导超长期持续缓解，为突破CAR-T疗法在实体瘤领域的应用瓶颈提供了关键证据，其意义远超个案本身，为全球实体瘤患者带来了“治愈”而非“带瘤生存”的新希望。

　　NK-92细胞疗法创奇迹:助复发难治性霍奇金淋巴瘤患者无癌生存超10年

　　杀伤细胞(自然杀伤细胞，简称NK细胞)是来源于癌症的先天免疫细胞，同时也是至关重要的先天免疫细胞，在抗肿瘤进展的先天免疫反应中发挥了作用，主要通过产生细胞因子和趋化因子来检测病毒肿瘤细胞，是公认的人体抗癌、抗感染的第一道防线!

　　《Oncotarget》报道了一则NK-92细胞治疗霍奇金淋巴瘤(结节硬化亚型)的长期生存案例：60岁男性患者(患者03)在接受该疗法后存活超10年，且病情持续缓解。

　　该患者此前曾接受过GDP挽救性化疗(吉西他滨+地塞米松+顺铂)、自体造血细胞移植(AHCT)、沙利度胺+长春花碱及吉西他滨单药治疗，但病情仍进展，出现腋窝和腹股沟淋巴结肿大。治疗前CT显示，双侧腋窝最大淋巴结长轴2.5cm，肠系膜及主动脉旁见1cm淋巴结(详见下图2A)。因无其他有效治疗选择，遂入组接受5个周期的NK-92治疗。

　　结果显示：疗效呈现阶段性特征——在第一周期第23天：中期评估显示病情稳定，最大腋窝淋巴结略有缩小;在3个周期结束：影像学显示部分淋巴结缩小(图2B);在5个周期结束：影像学显示淋巴结略有肿大(详见下图2C)，但随后24个月内所有病灶均缓解(详见下图2D、2E)。治疗期间，患者因皮肤带状疱疹感染引发急性播散性脱髓鞘性脑脊髓炎，接受类固醇治疗并于6个月内缓慢减量后，神经系统功能完全康复。停止所有抗癌治疗后，患者持续保持临床和影像学缓解状态。截至研究随访(距入组试验10年)，患者无症状且未检测到肿瘤活性。

　　▼03号患者NK-92细胞治疗前后的连续CT扫描对比

　　▲图源“Oncotarget”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　这一案例凸显了NK-92细胞疗法在难治性霍奇金淋巴瘤中的潜在长期疗效，为免疫细胞治疗在血液肿瘤中的应用提供了重要临床证据。

　　Vγ2Vδ2 T细胞助肾癌肺转移患者,完全缓解持续2年

　　γδT细胞作为T淋巴细胞中极具特色的亚群(仅占T细胞总量的0.5%~5%)，自1990年首次从肺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中分离后，其兼具先天免疫与适应性免疫特征的独特属性逐渐引发关注。这类细胞不仅在免疫应答中扮演多重角色，更以强大的抗肿瘤活性成为癌症免疫治疗的新星，目前已在晚期肺癌、肾细胞癌、恶性血液肿瘤、结直肠癌等多种实体瘤与血液肿瘤中开展临床试验，且多数研究证实其安全性与耐受性良好。

　　其中，Vγ9Vδ2T细胞作为人类循环γδT细胞的主要亚型，既能通过识别微生物代谢物中的磷酸残基或烷基胺等非肽类小分子，又能借助T细胞受体(TCR)或刺激性NK受体，精准锁定肿瘤细胞表面过表达的特异性配体，成为抗肿瘤的核心力量。

　　《抗癌研究》曾报道一则震撼案例：61岁男性患者确诊为右侧肾透明细胞癌(pT1b期3级)，并伴肺转移，根治性肾切除术后接受干扰素α(IFN-α)治疗无效。在干扰素α(IFN-α)洗脱期后，通过白细胞分离术获取外周血单核细胞(PBMC)，结合IL-2与唑来膦酸活化Vγ2Vδ2T细胞并回输。

　　结果显示：治疗3个疗程后，CT显示多发性肺转移灶显著缩小;6个疗程后，转移灶完全消失。截至最后一次随访，患者已持续2年完全缓解(CR)状态，且未接受其他抗肿瘤治疗，其影像学变化堪称免疫治疗的典范(详见下图)。

　　▼下图展示了该患者参与临床试验前、治疗第6个疗程后4个月获得的代表性CT图像

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　　SCG101 TCR-T:全球首个HBV-HCC"病毒+肿瘤"双杀疗法,让肝癌患者停药后无进展生存超6.9个月

　　SCG101作为全球首个在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中同时实现病毒清除与肿瘤消退的TCR-T细胞疗法，不仅能高效清除HBV-DNA整合的癌前病变细胞及HBV-HCC肿瘤细胞，特异性杀伤HBV感染的肝细胞，还能在回输后形成特异性记忆T细胞亚群，赋予疗法长期自我更新能力，持续强化抗病毒与抗肿瘤效应。

　　2023年法国巴黎国际细胞与基因治疗大会(ISCT)上，曾公布“SCG101 TCR-T治疗HBV相关肝细胞癌”的突破性案例：一位HBV相关肝细胞癌患者回输SCG101 TCR-T后，乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除。血清学指标显示，HBsAg水平从输注前的557.96IU/mL，在第7天骤降至1.3IU/mL，第28天近乎清零(0.08IU/mL)(详见下图)。

　　▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　此外，抗癌效果同样显著：在SCG101治疗第28天，肿瘤靶病灶较基线缩小66%，达到部分缓解(PR)标准;第4个月肿瘤进一步缩小至74.5%，一处病灶完全消失。截至数据统计时，患者在未联合任何其他抗肿瘤治疗的情况下，已无进展生存超6.9个月，持续维持缓解状态，成为“TCR-T单药扭转晚期肝癌病程”的标杆性案例。

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　　小编寄语

　　虽然《柳叶刀》子刊研究证实，免疫治疗两年后停药具备安全性与合理性，为临床决策提供了重要参考。但需警惕的是，停药后的复发风险不容忽视，抗癌治疗仍需全程科学管理。由于每位患者的癌症类型、肿瘤分期、免疫状态、治疗方案及预后各不相同，免疫治疗在两年后是否停药或继续，需结合个体情况严格遵医嘱决策。

　　此外，需要提醒广大癌友的是，癌症作为高度突变且复杂的疾病，单一疗法往往难以达到理想效果。现阶段，理想的抗癌策略需依托权威医院与专家的早期规范诊断，在传统治疗(如手术、放化疗)基础上，结合患者病情、疾病特征及经济条件，联合免疫细胞疗法(如 CAR-T、TCR-T、TIL、NK、CAR-NK 细胞疗法)、癌症疫苗、靶向药物、硼中子俘获疗法、质子治疗等创新疗法，以降低复发转移风险，尽可能延长生存期并提升生存质量。

　　对现阶段治疗方案不满意的患者，可将近期影像及病理检查报告、治疗经历等，提交至医学部，详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊，寻求抗癌新药/新技术的帮助。

　　参考资料

　　[1]Rousseau A,et al.Impact of pembrolizumab treatment duration on overall survival and prognostic factors in advanced non-small cell lung cancer: a nationwide retrospective cohort study[J]. The Lancet Regional Health–Europe, 2024, 43.

　　https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(24)00137-6/fulltext

　　[2]Li C H,et al.Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma[J]. Nature Medicine, 2025: 1-5.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-025-03513-0

　　[3]Williams BA,et al.A phase I trial of NK-92 cells for refractory hematological malignancies relapsing after autologous hematopoietic cell transplantation shows safety and evidence of efficacy. Oncotarget. 2017 Jul 12;8(51):89256-89268.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5687687/

　　[4]Kobayashi H,et al. Complete remission of lung linkstasis following adoptive immunotherapy using activated autologous γδ T-cells in a patient with renal cell carcinoma[J]. Anticancer research, 2010, 30(2): 575-579.

　　https://ar.iiarjournals.org/content/30/2/575.long

　　[5]https://www.scgcell.com/newsinfo/8316197.html