DC疫苗联合疗法打破耐药枷锁,震撼突破,晚期患者总生存期延长超10个月

　　过去十年间，靶向小分子抑制剂(BRAFi、MEKi)与免疫检查点阻断疗法的问世，重塑了晚期IIIB-IV期黑色素瘤的一线治疗格局。这些创新疗法虽显著提升了客观临床反应率(OCR)，却伴随免疫相关不良事件高发的问题;更严峻的是，多数患者会对免疫检查点阻断疗法产生原发性或获得性耐药，亟需探索更有效的挽救治疗方案。

　　在此背景下，树突状细胞(DC)疫苗的出现为患者带来新曙光。作为体内唯一能激活初始T细胞的抗原提呈细胞，DC在免疫反应中发挥核心作用，其衍生的癌症疫苗成为攻克黑色素瘤的潜力方向。

　　近期，匹兹堡大学癌症研究所开展的人类白细胞抗原(HLA)-A2+晚期黑色素瘤患者前瞻性随机II期临床试验(NCT01876212)备受瞩目，相关突破性数据已同步发表于《癌症免疫治疗杂志》，为黑色素瘤等癌症治疗领域注入全新希望!

　　DC疫苗联合达沙替尼暴击黑色素瘤,晚期检查点耐药者总生存时间延长至19个月

　　匹兹堡大学癌症研究所开展的这项研究，共纳入16例晚期黑色素瘤患者，包括10例皮肤黑色素瘤患者、5例葡萄膜黑色素瘤患者、1例粘膜黑色素瘤患者。其中15例患者此前曾接受过程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)阻断治疗，但病情仍进展。入组后，将这些患者随机分为两个治疗组：A组(采用自体aDC1/TBVA肽基疫苗+从第5周启用达沙替尼的联合治疗方案)、B组(采用自体aDC1/TBVA肽基疫苗+从第1周启用达沙替尼的联合治疗方案)。

　　结果显示：在13例可评估患者中，6例患者(A组2例、B组4例)对外周血中≥3种疫苗肽产生了特异性CD8+T细胞反应。值得关注的是，在这6例产生疫苗特异性T细胞反应的患者中，有4例达到达到部分缓解(PR)，2例达到病情稳定(SD)，客观临床反应率(OCR)表现亮眼(详见下图)。

　　▼瀑布图描绘了治疗期间肿瘤负荷的最大变化

　　▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：肿瘤大小分别用红色实线表示增加20%;绿色实线表示减少30%。

　　此外，生存数据更展现显著差异：B组患者(即联合疫苗+从治疗起始便立即使用达沙替尼)中位总生存期(OS)达19.1个月，较A组的8.3个月大幅提升(p=0.0086)。无进展生存期(PFS)也呈现改善趋势，B组中位PFS为7.9个月，显著高于A组的2.2个月(p=0.063)。

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　　中国患者如何寻求癌症疫苗帮助

　　树突状细胞疫苗正成为癌症患者的全新希望。目前，这一疗法已在日本、德国等国家用于临床，用于皮肤癌、肺癌、肾癌、乳腺癌等多种癌症的辅助治疗。令人振奋的是，我国也已开展针对癌症疫苗的临床研究，这也意味着国内患者同样有机会寻求这抗癌新技术的帮助!

　　对此感兴趣的病友，可将治疗经历、近期病理报告、影像学检查等资料，提交到医学部，详细评估病情。

　　值得关注的是，两例代表性患者(患者1、患者5)经疫苗治疗后，激发了协调免疫反应，PET-CT影像清晰显示内脏转移灶显著缩小(详见下图)，直观印证了治疗方案的有效性。

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　　注：图中黄色箭头表示基线与治疗期间的靶病变。

　　小编寄语

　　对于部分早期肿瘤患者而言，在手术后可考虑采用树突细胞联合放化疗的辅助治疗方案，这有助于清除残留的癌细胞，形成免疫记忆，从而有效预防癌症的复发和转移。虽然现阶段大多DC疫苗还处于早期临床试验阶段;但也有一些国家，已将树突细胞疫苗正式投入临床应用。

　　对目前治疗方案不满意，或想寻求树突状细胞疫苗、mRNA癌症疫苗、NK细胞等等抗癌新技术帮助的患者，可将近期病理报告、影像学检查资料、治疗经历等，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Storkus W J,et al.Dendritic cell vaccines targeting tumor blood vessel antigens in combination with dasatinib induce therapeutic immune responses in patients with checkpoint-refractory advanced melanoma[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2021, 9(11).

　　https://jitc.bmj.com/content/9/11/e003675