中国新型TCR-T细胞疗法TAEST16001获美国FDA新药申请批准,更多的TCR-T疗法为肉瘤、肝癌、宫颈癌、胰腺癌等带来生存希望

　　近期国际知名期刊《Cell Rep Med》报道了我国首个获美国FDA研究性新药申请批准(IND)的TCR-T细胞产品——TAEST16001的Ⅰ期临床研究成果，为过继性T细胞免疫疗法在晚期软组织肉瘤的临床转化中迈出了关键一步，也有望成为全球第二款上市的针对实体瘤的TCR-T细胞产品!

　　我国首款TCR-T产品IND获批,剑指滑膜肉瘤

　　▲截图源自“PMC”

　　TAEST16001是香雪生命科学技术公司自主研发的TCR-T细胞产品，本次Ⅰ期临床试验共入组12例HLA-A*02:01阳性且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤患者。其中10例患有滑膜肉瘤，2例患有脂肪肉瘤(1例粘液样脂肪肉瘤，1例去分化脂肪肉瘤)，中位年龄为33(25-67)岁，58.3%(7/12)的患者为男性。83.3%的患者入组前接受过至少2种化学药物治疗。入组后，所有患者均接受改良淋巴细胞清除术，之后给予TAEST16001细胞输注治疗。

　　经过43天的中位治疗时间后，其中9名(75%)患者显示肿瘤消退(图1)，中位缓解时间(TTR)为1.9个月，中位缓解持续时间为13.1个月，6例(50%)患者在第一次放射学评估后肿瘤负荷持续下降。在主要分析时，12例患者中有5例获得部分缓解，客观缓解率(ORR)为41.7%(95%CI，15.2–72.3)。5例[41.7%(95%CI，15.2–72.3)]患者疾病稳定，疾病控制率为83.3%(95%CI，51.6–97.9)。中位无进展生存期(PFS)为7.2个月(95%CI，2.5–11.8)。

　　图1 单个可评估患者的最佳临床反应

　　▲图源“Cell Rep Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　TCR-T疗法:实体瘤克星

　　“T细胞受体工程化T细胞疗法”即“TCR-T(engineered T cell receptor-T cell，TCR-T)细胞疗法”，是从患者自身获取外周血单个核细胞(PBMC)样本，通过基因工程改造的方法，将筛选到的高亲和力T细胞受体(TCR)导入T细胞，使其能寻找并特异性识别肿瘤抗原，并精准地杀死癌细胞。

　　2022年初，美国食品和药物管理局(FDA)批准了一款名为“Kimmtrack”的TCR-T疗法，用于治疗葡萄膜黑色素瘤，自此打开了实体瘤治疗的新格局。

　　如何寻求TCR-T疗法帮助

　　目前有几款研发中的TCR-T疗法正急招乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、头颈部肿瘤(口腔癌、喉癌等)、晚期宫颈癌、肛门癌患者。

　　想参加临床试验的患者可将近期病理报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　TCR-T对抗乙肝病毒相关肝细胞癌,抗癌与抗病毒双管齐下

　　SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，由星汉德生物公司研发，可特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位，具有抗肿瘤和抗病毒的双重功效，可有效清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞、HBV感染细胞，达到“一箭双雕”的效果!

　　2023年6月，国际细胞与基因治疗大会(ISCT)上公布了SCG101的突破性临床数据。本次临床试验有一例乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者入组，入组后给予单剂SCG101输注治疗，且未接受其他抗肿瘤治疗，治疗结果如下：

　　1、肿瘤缓解：患者在治疗第28天，肿瘤靶病灶比基线缩小66%，达到部分缓解(PR);并在治疗第4个月时，病灶进一步缩小74.5%;另一处病灶则完全消失。截至数据统计时，该患者仍处于持续缓解状态，肿瘤未进展时间>6.9个月。

　　图2 HBV相关肝细胞癌患者，回输SCG101前后影像学变化

　　▲图源“CISION”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、HBV感染改善：回输SCG101前后，患者肝脏免疫组化结果显示，乙肝表面抗原阳性肝细胞达到100%清除;HBsAg(HBV血清学标志)在治疗前高达557.96 IU/mL，输注SCG101第7天，该值降至1.3 IU/mL，第28天降至0.08 IU/mL(详见图3)。

　　图3 输注SCG101前后，HBsAg值变化

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　　TCR-T治疗宫颈癌,疗效持续超过29个月

　　近期一款特异性靶向MAGE A3/A6(黑色素瘤相关抗原-A3/A6)的TCR-T细胞产品——“KITE-718”，在17例转移性实体瘤中表现出优异的疗效。其中，4例宫颈癌患者出现不同程度的缓解。1例转移性宫颈癌患者因原发性宫颈癌并有淋巴结转移，接受放射治疗加6周期顺铂治疗，获得完全缓解，肿瘤完全消失，疗效持续>29个月。

　　据悉，MAGE A3/A6抗原普遍存在于宫颈癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、头颈癌、食管癌等多种癌种中。

　　胰腺癌经TCR-T治疗,转移灶消退,部分缓解率达72%

　　一例患有KRAS突变的进行性转移性胰腺癌患者，经手术、放化疗治疗无效后，癌细胞扩散至肺部。入组后，接受环磷酰胺+托珠单抗的预处理治疗，之后回输靶向KRASG12D的TCR-T细胞。

　　结果显示，经TCR-T治疗后第21天，该患者的血小板计数和绝对中性粒细胞恢复;治疗第1个月的计算机断层扫描显示，患者肺转移病灶消退;治疗后6个月，部分缓解(PR)率达72%。

　　图4 TCR-T治疗前后，患者胸部计算机断层扫描对比

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　　小编有话说

　　TCR-T疗法虽与CAR-T同属于T细胞疗法，但其在治疗非小细胞肺癌、肝癌、滑膜肉瘤、宫颈癌、黑色素瘤等多款实体瘤领域具有独特的优势，临床研究已在一定程度上，证实了TCR-T疗法在治疗癌症和病毒感染方面的可行性、安全性和有效性，并开创了一种“双管齐下”的针对癌症和病毒感染的新型治疗方案。希望随着越来越多临床研究的不断开展，会有更多的TCR-T细胞产品问世，让更多患者受益!

　　如果您也想寻求TCR-T细胞疗法或国内外其他治疗新技术的帮助，可先将病理报告等相关资料，提交至医学部，初步评估病情。

　　参考资料

　　[1]Pan Q,et al.Phase 1 clinical trial to assess safety and efficacy of NY-ESO-1-specific TCR T cells in HLA-A∗02:01 patients with advanced soft tissue sarcoma.Cell Rep Med. 2023 Aug 15;4(8):101133.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10439245/

　　[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662

　　[3]https://hk.prnasia.com/story/406654-2.shtml