TILs细胞疗法:新兴的癌症肿瘤治疗方法

　　TILs细胞疗法的原理

　　TILs细胞疗法，全称肿瘤浸润淋巴细胞疗法，是一种新兴的肿瘤治疗方法，它的其基本原理是从患者自身的肿瘤组织中提取出具有特异性识别肿瘤细胞抗原能力的T淋巴细胞，通过白介素-2(IL-2)等细胞因子的作用，快速活化和扩增这些T细胞，然后回输到患者体内，使其对肿瘤细胞进行有效的裂解和杀伤。

　　TILs细胞疗法的优势

　　1、高度特异性：TILs细胞来自患者自身的肿瘤组织，因此具有对肿瘤细胞的高度特异性识别能力。

　　2、多靶点攻击：TILs细胞可以同时识别和攻击多个肿瘤相关抗原，提高治疗效果。

　　3、肿瘤趋向和浸润能力强：TILs细胞具有强大的肿瘤趋向和浸润能力，能有效地穿透肿瘤组织，达到治疗效果。

　　4、副作用小：TILs细胞疗法相比其他免疫疗法，如CAR-T、PD-1/PD-L1抗体等，副作用较小，患者耐受性好。

　　TILs细胞疗法的治疗过程

　　TILs细胞疗法的治疗过程主要包括分离培养、残留肿瘤细胞去除和回输三个步骤。

　　1、分离培养：从切除的肿瘤组织中分离出TILs，然后通过快速扩增法在体外进行扩增，这一步骤需要使用大量的IL-2等细胞因子，以保证TILs的快速扩增。

　　2、残留肿瘤细胞去除：在TILs细胞生产过程中，可能存在残留的肿瘤细胞，通过实时定量聚合酶链反应、免疫组织化学、流式细胞术以及原位荧光杂交等方法，可以检测并去除残留的肿瘤细胞。

　　3、回输：将质控合格的TILs细胞通过静脉给药途径回输到患者体内。

　　TIL细胞疗法的代表性企业

　　Iovance Biotherapeutic：IOV-4001是一种基因编辑、PD-1失活的TIL疗法，它利用TALEN技术敲除PD-1基因，以减少PD-L1依赖性TIL失活，并通过PD-1的内在沉默来提高传统TIL治疗的体内存活率和功能，增强TIL机制的抗肿瘤活性，直接靶向并杀死肿瘤细胞。

　　沙砾生物：通过病毒工艺平台StaViral开发了TIL产品GT202，使关键细胞因子X可在TIL细胞表面稳定表达，强化TIL产品的肿瘤杀伤和回输后体内的长期存续。临床前数据表明，GT202有优于非编辑型TIL的肿瘤杀伤能力、细胞因子释放和TCR多样性保持能力以及长期存续能力，对IL-2的依赖性显著降低。

　　卡替医疗：ScTIL210是卡替医疗开发的第四代TIL，无需借助手术组织获取TIL细胞，而是从外周血采集单核细胞，分离肿瘤识别性T细胞，显著提升了治疗实施的便捷性，并进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力。

　　TILs细胞疗法的未来发展前景

　　TILs细胞疗法作为一种新兴的肿瘤治疗方法，已经在临床试验中显示出良好的治疗效果，随着科学研究的深入和技术的不断改进，TILs细胞疗法有望在未来肿瘤治疗领域发挥更大的作用，例如，通过基因编辑技术敲除PD-1基因，以增强TILs的体内存活率和功能;或者通过病毒工艺平台开发新型的TILs产品，提高其肿瘤杀伤能力和回输后体内的长期存续能力等。

　　总结

　　TILs细胞疗法作为一种具有高度特异性和多靶点攻击能力的肿瘤治疗方法，已经在临床试验中显示出良好的前景，随着科学研究的深入和技术的不断改进，TILs细胞疗法有望在未来肿瘤治疗领域发挥更大的作用，我们期待TILs细胞疗法能为更多的肿瘤患者带来希望和福祉。